Cyteir Therapeutics, Inc. ha presentato i risultati di uno studio di Fase 1 con CYT-0851 in combinazione con capecitabina o gemcitabina in un poster intitolato oPhase 1 Results of CYT-0851, a Monocarboxylate Transporter (MCT) Inhibitor, in Combination with Capecitabine or Gemcitabine in Advanced Solid Tumorso (Abstract: 3099, Poster: 297) al meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2023 a Chicago, Illinois. Obiettivi dello studio di Fase 1: L'obiettivo primario dello studio di Fase 1 in corso è determinare la dose raccomandata di Fase 2 e la dose massima tollerata di CYT-0851 in combinazione con capecitabina o gemcitabina. Gli obiettivi secondari chiave includono la valutazione della sicurezza e della tollerabilità, la determinazione dei parametri farmacocinetici, il regime di dosaggio ottimale per ciascuna combinazione e la caratterizzazione dell'attività antitumorale preliminare delle combinazioni.

Risultati preliminari dello studio di Fase 1: I dati presentati nel poster sono il primo rapporto dei risultati preliminari di uno studio in corso. Al cutoff dei dati del 1° maggio 2023, 22 pazienti sono stati arruolati nella coorte di capecitabina in quattro coorti di intensificazione della dose da 100 mg a 400 mg una volta al giorno e 13 pazienti sono stati arruolati nella coorte di gemcitabina in tre coorti di intensificazione della dose da 100 mg a 300 mg una volta al giorno. Quattordici pazienti nel braccio capecitabina hanno avuto una risposta valutabile e otto pazienti nel braccio gemcitabina hanno avuto una risposta valutabile.

La dose raccomandata nella Fase 2 della combinazione di capecitabina è di 400 mg una volta al giorno, senza che siano state osservate tossicità limitanti la dose. La dose massima tollerata nella combinazione di CYT-0851 con capecitabina non è stata identificata. L'escalation della dose di CYT-0851 in combinazione con gemcitabina è in corso e lo studio ha autorizzato la dose di 200 mg.

Combinazione di CYT-0851 con capecitabina: Sette pazienti affetti da carcinoma ovarico e sette pazienti affetti da carcinoma pancreatico avevano una risposta valutabile con misurazioni RECIST disponibili. C'è stata una risposta parziale in una paziente con carcinoma ovarico con trattamento in corso nel ciclo 12 e nove pazienti avevano una malattia stabile (cinque pazienti con carcinoma pancreatico e quattro con carcinoma ovarico). Il tasso complessivo di controllo della malattia nella combinazione con capecitabina è stato del 71,4%.

Combinazione di CYT-0851 con gemcitabina: Cinque pazienti affetti da sarcoma, due pazienti affetti da carcinoma pancreatico e un paziente affetto da carcinoma ovarico hanno ottenuto una risposta valutabile. C'è stata una risposta parziale confermata in un paziente con sarcoma al mese due e sei pazienti con malattia stabile (tre pazienti con sarcoma, due con pancreas e uno con cancro ovarico). Il tasso complessivo di controllo della malattia è stato dell'87,5%.

Sicurezza: Ad oggi, CYT-0851 ha mostrato un profilo di sicurezza generalmente ben tollerato, senza tossicità impreviste osservate a dosi clinicamente attive e senza esacerbazione della tossicità attesa dai partner della combinazione chemioterapica. Nella coorte con capecitabina, il 45,5% dei pazienti ha riportato eventi avversi, di cui il 9,1% di grado 3/4. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati affaticamento (27,3%), diminuzione dell'appetito (13,6%) e nausea (13,6%). Nella coorte di gemcitabina, il 69,2% dei pazienti ha riportato eventi avversi, di cui il 46,2% di grado 3/4. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati affaticamento (38,5%), anemia (23,1%) e neutropenia (23,1%).

Non sono state osservate tossicità limitanti la dose in nessun paziente trattato con la combinazione di CYT-0851 e capecitabina. Nelle coorti di combinazione CYT-0851 più gemcitabina, un paziente al livello di 300 mg ha avuto un'iperglicemia dose-limitante con chetoacidosi da fame, che si è risolta con l'interruzione del trattamento e non si è ripresentata con una nuova assunzione di una dose inferiore. Non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento e nessun paziente ha sperimentato un evento avverso correlato al trattamento che ha portato all'interruzione di CYT-0851.