Danaher Corporation ha avviato una collaborazione strategica con il Cincinnati Children's Hospital Medical Center, con l'obiettivo di migliorare la sicurezza dei pazienti affrontando una delle principali cause di fallimento negli studi clinici. Nell'ambito del programma Danaher Beacons, la collaborazione pluriennale mira a migliorare la tecnologia degli organoidi epatici come soluzione di screening della tossicità dei farmaci per salvaguardare i pazienti, il che potrebbe accelerare lo sviluppo di nuove terapie e potenzialmente risparmiare miliardi di dollari di spreco di produttività nella ricerca e nello sviluppo ogni anno. Oltre il 20% delle sperimentazioni cliniche fallisce a causa di lesioni epatiche indotte da farmaci (DILI), con conseguente perdita di sforzi pari a 3 miliardi di dollari all'anno.

I modelli in vitro ampiamente utilizzati per i test di tossicità, che si basano su linee cellulari immortalizzate o su cellule primarie, spesso non sono in grado di prevedere con precisione le risposte umane come la DILI. Le alternative emergenti, come gli organoidi epatici? Modelli multicellulari complessi che hanno dimostrato di essere altamente predittivi delle risposte umane?

possono offrire una replica fisiologicamente più complessa e personalizzata della biologia umana, rivelandosi preziosi per prevedere le reazioni individuali dei pazienti ai farmaci e agli interventi terapeutici. Tuttavia, gli organoidi epatici non sono stati adottati in modo diffuso perché è difficile produrli in modo coerente su larga scala e in genere provengono da un piccolo numero di campioni che rappresentano una popolazione di pazienti molto limitata. Di conseguenza, le aziende biotecnologiche e farmaceutiche spesso faticano a prevedere con precisione il rischio di DILI nelle fasi precliniche dello sviluppo del farmaco?

soprattutto in popolazioni umane geneticamente diverse che non sono adeguatamente rappresentate dagli attuali sistemi modello. Molecular Devices, filiale di Danaher e fornitore leader di soluzioni ad alte prestazioni per le scienze della vita, si baserà su un rapporto di lunga data con Cincinnati Children's per guidare il lavoro di Beacon. Molecular Devices è un pioniere di soluzioni end-to-end per lo sviluppo di organoidi e recentemente ha lanciato CellXpress.ai? Automated Cell Culture System, una soluzione abilitata dall'AI che automatizza i programmi di produzione più impegnativi per produrre organoidi affidabili, riproducibili e semplificati su scala.

Il Cincinnati Children's Center for Stem Cell & Organoid Medicine (CuSTOM) - un centro di eccellenza multidisciplinare trasversale che sfrutta i progressi della biologia dello sviluppo e delle tecnologie delle cellule staminali per creare tessuti umani complessi e fisiologicamente funzionanti - produce organoidi con la tecnologia di Molecular Devices dal 2019. Il lavoro del progetto di collaborazione sarà svolto in una struttura all'avanguardia nota come laboratorio CuSTOM Accelerator (CA), che si concentra sul processo, sullo sviluppo di prototipi e sul de-risking della tecnologia proprietaria per facilitare la traduzione clinica e la commercializzazione.

Magdalena Kasendra, PhD, Direttore di Ricerca e Sviluppo presso CuSTOM e Takanori Takebe, MD, PhD, Direttore per l'Innovazione Commerciale presso CuSTOM e professore associato presso il Dipartimento di Pediatria dell'Università di Cincinnati, saranno i co-protagonisti degli sforzi di Beacon.