Design Therapeutics, Inc. ha annunciato che i dati preclinici della nuova molecola GeneTAC™ dell'azienda, DT-216, come potenziale trattamento dell'atassia di Friedreich (FA), saranno presentati durante una sessione orale al Congresso Internazionale per la Ricerca sull'Atassia (ICAR) 2022. I dati sono stati inclusi nella richiesta di Investigational New Drug (IND) dell'azienda per DT-216, che è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1. La conferenza si terrà a Dallas, in Texas, dall'1 al 4 novembre 2022.

La FA è una devastante malattia degenerativa multisistemica causata da una mutazione caratterizzata da un'espansione della ripetizione GAA nel gene della frataxina (FXN) che compromette la trascrizione di FXN e riduce l'espressione genica. La riduzione della trascrizione di FXN determina una disfunzione mitocondriale e cellulare e porta a tutte le manifestazioni della malattia FA, compresi i deficit neurologici come la perdita di equilibrio e di coordinazione, la cardiomiopatia, le aritmie, il diabete e altri sintomi gravi. DT-216 è una piccola molecola GeneTAC™ progettata per colpire specificamente la mutazione di espansione della ripetizione GAA e ripristinare la trascrizione endogena di FXN. I dati preclinici supportano il potenziale di DT-216 per ripristinare l'espressione del gene FXN, migliorare la funzione mitocondriale e affrontare la causa principale della FA.

I risultati chiave della presentazione includono: Il DT-216 ha aumentato in modo dose-dipendente l'FXN nei globuli bianchi periferici di più donatori di FA e in più modelli cellulari di pazienti FA. La somministrazione di DT-216 ha aumentato il mRNA di FXN di circa 10 volte nelle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) raccolte direttamente da pazienti FA (N=23 donatori con >100 a > 1500 ripetizioni GAA). La somministrazione di DT-216 a 10nM, la concentrazione massima efficace (EC90) del 90% per la molecola, per 14 giorni nei neuroni derivati da pazienti FA ha riportato la proteina FXN a livelli paragonabili a quelli dei neuroni non FA.

Il DT-216 ha migliorato la respirazione mitocondriale nelle cellule B-linfoblastoidi della FA e nei cardiomiociti derivati dai pazienti, misurata con un analizzatore Seahorse XFp. Design sta attualmente valutando DT-216 in uno studio clinico di Fase 1 su pazienti adulti con FA. L'azienda prevede di riferire i dati iniziali, tra cui la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e i livelli di espressione di FXN della parte di sperimentazione a dose singola nel quarto trimestre del 2022.