Elevation Oncology, Inc. ha annunciato i dati clinici iniziali positivi di proof-of-concept dello studio di Fase 2 CRESTONE, in corso, che valuta la sicurezza e l'efficacia di seribantumab nei pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano fusioni del gene NRG1. Questi dati saranno presentati al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2022, che si terrà a Chicago dal 3 al 7 giugno 2022. I dati di efficacia che verranno presentati riguardano 12 pazienti valutabili per la risposta secondo RECIST v1.1. Tutti i pazienti sono stati trattati con monoterapia a base di seribantumab, dosato a 3 g settimanali per via endovenosa, nella Coorte 1 di CRESTONE, che comprende pazienti senza precedenti terapie mirate pan-ERBB, HER2 o HER3, con stato di fusione genica NRG1 confermato a livello centrale tramite un test di sequenziamento di nuova generazione basato sull'RNA.

Risultati chiave di CRESTONE alla data di cut-off dei dati del 18 aprile 2022: l'arruolamento consisteva in 15 pazienti nella Coorte 1 con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (n=14) o carcinoma pancreatico (n=1) i cui tumori ospitavano una fusione NRG1. 12 pazienti erano valutabili per la risposta secondo RECIST v1.1, con un'età mediana di 61 anni (range 44-76) e una mediana di 1 linea di terapia sistemica precedente (range 1-5). In tutti i tipi di tumore (n=12), il tasso di risposta obiettiva valutato dallo sperimentatore (INV-ORR) è stato del 33%, comprese due risposte complete (CRs; 17%) e due risposte parziali (PRs; 17%).

Il tasso di controllo della malattia è stato del 92%. La durata della risposta varia da 1,4 a 11,5 mesi. Il 75% dei pazienti con risposta rimane in trattamento.

Nel NSCLC (n=11), l'INV-ORR è stato del 36%, comprese due CR (18%) e due PR (18%). Seribantumab ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole e tollerabile nei 35 pazienti valutabili per la sicurezza, che comprendevano i pazienti delle Coorti 1, 2 e 3, oltre ai pazienti della parte di run-in di sicurezza dello studio. La maggior parte (80%) degli eventi avversi (AE) è stata di gravità lieve o moderata (Grado 1 o 2).

Si sono verificati due AE correlati al trattamento (TRAE) di Grado 3, diarrea (n=1) e vomito (n=1), e nessun TRAE di Grado 4 o 5. Nessun paziente ha interrotto il seribantumab a causa di AE. 2 pazienti (6%) hanno ricevuto riduzioni della dose per gli AE.

Il 77% dei pazienti (27 su 35) ha ricevuto la dose ottimizzata di seribantumab raccomandata nella Fase 2 (3g QW).