Elicio Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione di promettenti dati preclinici in Cancer Immunology Research, una rivista dell'American Association for Cancer Research (?AACR?). Questi dati preclinici dimostrano che la piattaforma immunoterapica proprietaria di Elicio, mirata ai linfonodi, che trasporta peptidi cogniti e cargos adiuvanti, ha potenziato le terapie con cellule T modificate dal recettore delle cellule T (?cellule TCR-T?), migliorando la funzione antitumorale e sradicando i tumori solidi.

Studi precedenti di Elicio hanno dimostrato che l'immunoterapia con AMP promuoveva il traffico specifico e la ritenzione dei payload nei linfonodi, producendo un aumento del numero di cellule T, della persistenza e della qualità funzionale. I dati preliminari di Fase 1 dello studio in corso sull'asset principale di Elicio, ELI-002, un vaccino AMP specifico per mKRAS, hanno dimostrato risposte significative delle cellule T, sia CD4+ che CD8+, quando è stato somministrato come monoterapia adiuvante in pazienti con tumori del pancreas e del colon-retto. La forza della risposta delle cellule T indotta da ELI-002 è stata ulteriormente correlata a miglioramenti significativi nella risposta dei biomarcatori tumorali e alla riduzione del rischio di progressione e di morte, indicando un'associazione tra il meccanismo d'azione di ELI-002 e l'esito clinico.

Risultati chiave dello studio: L'immunoterapia con AMP in combinazione con la terapia con cellule TCR-T ha portato a un'eradicazione completa e a risposte durature contro i tumori solidi murini stabiliti, refrattari alla monoterapia con cellule TCR-T. L'immunoterapia con AMP ha portato a una maggiore diffusione linfonodale ed è stata correlata a una riprogrammazione trascrizionale pro-infiammatoria dei linfonodi e a una maggiore maturazione delle cellule presentanti l'antigene, con conseguente espansione delle cellule TCR-T e potenziamento funzionale. L'aumento dell'efficacia antitumorale è stato correlato al simultaneo potenziamento in vivo delle cellule TCR-T trasferite adottivamente e all'espansione in situ del repertorio endogeno di cellule T antitumorali.

L'immunoterapia AMP ha potenziato l'infiltrazione e la funzione delle cellule TCR-T nel microambiente tumorale e ha portato alla diffusione di epitopi contro diversi bersagli tumorali. La protezione a lungo termine contro la recidiva del tumore nei topi trattati con AMP è stata associata alla diffusione dell'antigene verso ulteriori antigeni associati al tumore non presi di mira dal trattamento. La valutazione in vitro dei peptidi AMP con cellule TCR-T umane abbinate che hanno come bersaglio NY-ESO-1, KRAS mutante e HPV16 E7 ha illustrato il potenziale clinico dell'AMP per aumentare la proliferazione, l'attivazione e l'attività antitumorale delle cellule TCR-T umane.

ELI-002 è un'immunoterapia terapeutica con AMP strutturalmente nuova, mirata ai tumori guidati da KRAS mutante. Le mutazioni KRAS sono tra i tumori umani più diffusi. Le sette mutazioni KRAS driver prese di mira dalla formulazione ELI-002 7P sono presenti nel 25% di tutti i tumori solidi.

In particolare, il 93% dell'adenocarcinoma duttale pancreatico e il 52% dei tumori del colon-retto, i più diffusi nello studio AMPLIFY-201, sono positivi alle mutazioni KRAS. Inoltre, il 27% dei tumori al polmone non a piccole cellule è positivo alle mutazioni KRAS. ELI-002 è composto da antigeni peptidici KRAS mutanti modificati da AMP e da ELI-004, un coadiuvante immunostimolante oligonucleotide CpG modificato da AMP, disponibile come somministrazione sottocutanea off-the-shelf.

I peptidi AMP mKRAS e AMP CpG sono indirizzati al linfonodo, dove possono potenzialmente potenziare l'azione delle cellule immunitarie chiave. ELI-002 2P è attualmente studiato in uno studio di Fase 1 (AMPLIFY-201) in pazienti con tumori solidi mKRAS ad alto rischio di ricaduta, dopo chirurgia e chemioterapia (NCT04853017). ELI-002 7P è attualmente studiato in AMPLIFY-7P, uno studio di Fase 2 in pazienti con tumori solidi mKRAS ad alto rischio di ricaduta (NCT05726864).

La formulazione di ELI-002 7P è progettata per fornire una copertura della risposta immunitaria contro sette delle mutazioni KRAS più comuni, aumentando così la popolazione potenziale di pazienti per ELI-002 e riducendo potenzialmente la possibilità di bypassare i meccanismi di resistenza.