Elicio Therapeutics, Inc. ha annunciato i promettenti dati preliminari sulla sopravvivenza libera da recidiva (RFS) dello studio di Fase 1 (AMPLIFY-201) in corso sulla sua attività principale, ELI-002. Questo studio ha valutato ELI-002 2P, una formulazione a 2 peptidi progettata per trattare i tumori guidati da mutazioni G12D e G12R in KRAS, come monoterapia in pazienti con tumori solidi mutanti guidati da KRAS. I dati saranno presentati il 29 settembre dalle 16.40 alle 18.40 ET alla Conferenza Speciale AACR sul Cancro Pancreatico a Boston, Massachusetts, che si terrà dal 27 al 30 settembre 2023.

Riassunto della presentazione: Titolo: Risposte delle cellule T ed esiti clinici in pazienti affetti da tumore del pancreas e del colon-retto con malattia minima residua in AMPLIFY-201, uno studio di fase 1 di un vaccino KRAS mutante mirato ai linfonodi anfifilici, primo nella categoria. Sessione: Sessione Poster C; Presentatore: Eileen O'Reilly, M.D., Winthrop Rockefeller Endowed Chair di Oncologia Medica; Co-Direttore, Iniziative Mediche, David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research; Capo Sezione, Tumori Epatopancreaticobilio e Neuroendocrini, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK). Disegno dello studio: AMPLIFY-201 è uno studio multicentrico di Fase 1 che valuta la sicurezza, l'immunogenicità e l'attività antitumorale di ELI-002 nei pazienti con tumori KRAS mutanti ad alto rischio di recidiva a causa del rilevamento di MRD dopo la chirurgia e la chemioterapia standard.

L'analisi ha coinvolto pazienti con tumori PDAC (n=20) o CRC (n=5) resecati che ospitavano KRAS G12D o G12R e che presentavano MRD definito come ctDNA elevato e/o biomarcatore tumorale sierico (CA19-9/CEA). I pazienti hanno ricevuto fino a sei dosi di priming e quattro dosi di richiamo, separate da un periodo di riposo di 3 mesi, di monoterapia vaccinale sottocutanea ELI-002 2P, composta da Amph-peptidi (700 mcg ciascuno G12D/G12R), miscelati con Amph-CpG-7909 a 0,1, 0,5, 2,5, 5,0 e 10,0 mg per livello di dose della coorte. Gli endpoint primari includevano la sicurezza e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di Amph-CPG-7909, mentre l'endpoint secondario includeva la riduzione/chiarimento dei biomarcatori.

Gli endpoint esplorativi includevano la RFS utilizzando i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST) e l'immunogenicità valutata mediante Fluorospot diretto ex vivo e colorazione intracellulare delle citochine delle cellule mononucleari del sangue periferico. Risultati dello studio preliminare: Le risposte dirette ex vivo delle cellule T polifunzionali mKRAS-specifiche a ELI-002 2P sono state osservate in 20/23 (87%; il 50% ha indotto sia cellule T CD4+ che CD8+, con un aumento mediano di 13 volte e medio di 56 volte rispetto al basale), con una risposta delle cellule T in 9/9 (100%) pazienti trattati ai due livelli di dose più alti, compresa la RP2D da 10 mg. La RFS mediana nei pazienti valutabili (n=22) è stata di 16,3 mesi, mentre la OS mediana non è stata raggiunta.

La risposta del biomarcatore tumorale è stata osservata in 17/22 (77%), con una clearance in 6/22 (27%). L'efficacia clinica era correlata alla risposta delle cellule T: La riduzione/chiarificazione mediana del biomarcatore tumorale è stata -86,9% vs -1,0% nei rispondenti alle cellule T sopra e sotto la mediana, rispettivamente (p < 0,0017). A 7,6 mesi di follow-up mediano, la RFS mediana non è stata raggiunta rispetto a 3,9 mesi nei rispondenti alle cellule T sopra e sotto la mediana (HR 0,14; 95% CI 0,03-0,61; p = 0,013).

L'associazione della RFS con la risposta delle cellule T non è stata confusa da altre variabili prognostiche basali (tra cui lo stadio del tumore, il recupero da una precedente terapia citotossica valutata dalla conta assoluta dei neutrofili o da sottoinsiemi del sistema immunitario come la %CD4+ o %CD8+ di linfociti CD3+). Non sono stati identificati problemi di sicurezza e non ci sono state tossicità limitanti la dose e nessun evento avverso di grado 3 correlato al trattamento.