Enanta Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i dati positivi di uno studio di Fase 1 che ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di EDP-323 somministrato per via orale in dosi singole ascendenti (SAD) e in dosi multiple ascendenti (MAD) in soggetti adulti sani. EDP-323, che ha ricevuto la designazione Fast Track dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, è un nuovo inibitore della proteina L in fase di sviluppo come trattamento orale una volta al giorno per il virus respiratorio sinciziale (RSV). I dati dello studio di Fase 1 hanno dimostrato una sicurezza, una tollerabilità e una PK favorevoli al dosaggio una volta al giorno, con buoni multipli di esposizione, sostenendo così un ulteriore avanzamento clinico di EDP-323.

Questo studio di Fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha arruolato volontari sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di EDP-323 per via orale per sette giorni.lLo studio ha valutato una serie di dosi singole e multiple in stato di digiuno e alimentazione. La fase SAD ha arruolato un totale di sei coorti di dosaggio (dosi da 50 a 800 mg), una delle quali era una coorte di due parti sull'effetto del cibo (FE). La fase MAD ha arruolato quattro coorti di dosaggio (dosi da 200 a 800 mg).

Tutte le coorti SAD e MAD hanno arruolato otto partecipanti che sono stati randomizzati a ricevere EDP-323 o placebo in un rapporto 3:1. La coorte SAD/FE da 200 mg ha arruolato dieci soggetti randomizzati in rapporto 4:1. Un totale di 82 soggetti (n=50 in SAD; n=32 in MAD) ha ricevuto almeno una dose di EDP-323 o placebo.

Nel complesso, EDP-323 è stato generalmente sicuro e ben tollerato nei soggetti sani fino a 800 mg per un massimo di sette giorni. Tra i partecipanti che hanno ricevuto EDP-323, la maggior parte degli eventi avversi (AE) sono stati lievi e non ci sono stati AE gravi o severi. C'è stata un'interruzione dello studio a causa di una sincope, nel gruppo SAD/FE, che è stata ritenuta improbabile che fosse correlata all'EDP-323.

Nella fase MAD, tre AE ritenuti possibilmente correlati all'EDP-323 erano lievi, con due mal di testa e un evento gastrointestinale. Non ci sono state interruzioni a causa di AE nella fase MAD. L'esposizione all'EDP-323 è aumentata con l'aumento del dosaggio singolo e multiplo fino a 600 mg, con un'emivita compresa tra 11 e 17 ore, supportando il dosaggio una volta al giorno.

Non è stato osservato alcun effetto alimentare con un pasto ad alto contenuto di grassi durante la coorte SAD FE da 200 mg, suggerendo che EDP-323 può essere somministrato senza tener conto del cibo. Le dosi di EDP-323 da 200 a 800 mg una volta al giorno hanno dato luogo a forti multipli EC90 contro entrambi i ceppi RSV A e B. In particolare, EDP-323 somministrato una volta al giorno per sette giorni ha prodotto concentrazioni C24 (Ctrough) allo stato stazionario da 11 a 44 volte superiori all'EC90 aggiustato per le proteine (0,3 nM) contro entrambi i ceppi RSV A e B.