Freeline Therapeutics Holdings plc ha riferito i dati iniziali positivi sulla sicurezza, la tollerabilità e l'attività enzimatica dello studio di Fase 1/2 GALILEO-1 in corso, che valuta FLT201, il suo candidato alla terapia genica con virus adeno-associato (AAV), nella malattia di Gaucher. La malattia di Gaucher è una malattia genetica debilitante in cui una carenza dell'enzima GCase porta a un accumulo di substrati dannosi, causando sintomi come ingrossamento della milza e del fegato, bassa conta ematica, dolore osseo e riduzione della funzione polmonare. Oltre a dimostrare un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, i dati dei primi due pazienti in GALILEO-1 mostrano che una singola infusione di FLT201 ha portato a un aumento di diverse centinaia di volte dell'attività della GCasi nel plasma e alla normalizzazione dell'attività della GCasi nei leucociti. I dati riportati includono le valutazioni della sicurezza, della tollerabilità e dell'attività della GCasi dei primi due pazienti di GALILEO-1, che è uno studio multicentrico internazionale di Fase 1/2 di ricerca della dose nelle persone con malattia di Gaucher di tipo 1. Entrambi i pazienti sono stati trattati con una dose di FLT201 di diverse centinaia di volte. Entrambi i pazienti sono stati trattati con una dose di 4,5x1011 vg/kg e hanno abbandonato con successo le loro terapie precedenti. Al cutoff dei dati del 27 settembre, i dati hanno dimostrato: Sicurezza e tollerabilità favorevoli, senza reazioni all'infusione e senza eventi avversi gravi a 13 settimane dalla somministrazione per il paziente 1 e a sei settimane dalla somministrazione per il paziente 2. Tutti gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati gradevoli. Tutti gli eventi avversi correlati al trattamento erano di grado 1 e si sono risolti senza intervento.
Non ci sono stati aumenti dei livelli di transaminasi epatica durante gli stessi periodi di tempo. I livelli di alanina-transaminasi (ALT) e aspartato-transaminasi (AST) sono rimasti nell'intervallo normale in entrambi i pazienti. Aumenti consistenti dei livelli plasmatici di GCase. Il paziente 1 ha mostrato un aumento di quasi 700 volte rispetto al basale, arrivando a più di 70 µmol/L/h a 12 settimane dalla somministrazione. Il paziente 2 ha mostrato una risposta altrettanto robusta, con un aumento di oltre 300 volte rispetto al basale a circa 30 µmol/L/h a quattro settimane dalla somministrazione. I livelli plasmatici normali di GCase variano da 0,3 a 1,2 µmol/L/h (media: 0,58 µmol/L/h). Normalizzazione dell'attività della GCasi leucocitaria, che dimostra l'assorbimento cellulare della GCasi dal plasma. L'attività della GCasi leucocitaria ha raggiunto livelli normali nel paziente 1 entro quattro settimane dalla somministrazione ed è rimasta normale nell'ultima misurazione. Allo stesso modo, l'attività della GCasi leucocitaria nel paziente 2 ha raggiunto livelli normali entro quattro settimane dalla somministrazione. I leucociti sono marcatori convalidati per un ampio assorbimento cellulare nella malattia di Gaucher. Entrambi i pazienti avevano livelli di emoglobina normali al basale e sono rimasti nel range di normalità ad ogni valutazione settimanale, comprese quelle effettuate dopo la sospensione della terapia enzimatica sostitutiva o della terapia sostitutiva del substrato. Dato il profilo di sicurezza convincente e la solida attività enzimatica alla dose di 4,5x1011 vg/kg, è stato programmato il dosaggio di un terzo paziente in questa prima coorte, per raccogliere ulteriori dati prima di decidere se continuare con la dose attuale o esplorare una dose superiore. Sono stati identificati altri tre pazienti dello studio, che stanno per essere programmati per il dosaggio.