Galmed Pharmaceuticals Ltd. ha riportato i risultati completi della parte in aperto dello studio ARMOR, confermando gli effetti di Aramchol in tutti i parametri di efficacia. Lo studio ha arruolato 157 soggetti con NASH provata da biopsia, randomizzati 1:1:1 in tre gruppi che differivano per la tempistica della biopsia epatica post-baseline (Settimana 24, Settimana 48 e Settimana 72). Cinquantuno (51) soggetti sono stati sottoposti a biopsie post-baseline prima dell'interruzione dello studio (28 soggetti a < 48 settimane e 23 soggetti a =48 settimane).

Lo studio è stato progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e la cinetica di efficacia in funzione della durata del trattamento. Per valutare l'effetto antifibrotico di Aramchol sono stati utilizzati tre patologi indipendenti e tre diverse metodologie di lettura dell'istopatologia: stadio di fibrosi basato sulla NASH CRN; valutazione classificata (miglioramento/peggioramento/stabilità) di biopsie accoppiate (pre e post-baseline), in cieco rispetto alla sequenza; e un punteggio automatico e continuo di Fibrosis Composite Severity (FCS), utilizzando FibroNesto, un metodo di analisi quantitativa delle immagini di patologia digitale AI. I test non invasivi (NIT) includevano la diagnostica per immagini (fibroscan) e i biomarcatori (enzimi epatici, FIB-4, Pro-C3 e ELF).

Il trattamento con Aramchol ha determinato un'alta percentuale di soggetti che hanno mostrato un miglioramento della fibrosi in base a tutte e tre le metodologie di lettura della biopsia, con un effetto di trattamento maggiore con una durata più lunga della terapia. Dopo una durata del trattamento di 48 settimane o più, il miglioramento della fibrosi è stato dimostrato nel 39% dei soggetti secondo la NASH CRN e nel 61% dei soggetti secondo la valutazione classificata. Alla Settimana 48, l'AI ha dimostrato un miglioramento della fibrosi nel 100% dei soggetti quando i responder sono stati definiti da una riduzione assoluta del punteggio FCS >0,3, nel 65% quando i responder sono stati definiti da una riduzione relativa >25% e da una riduzione statisticamente significativa dal basale del punteggio FCS medio (p <0,0001).

La risoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi è stata dimostrata nel 26,5% dei soggetti. Fibroscan, ALT, AST e FIB4 sono stati analizzati con MMRM, sulla base di tutti i soggetti (N=154). I risultati del Fibroscan sono stati coerenti, con un miglioramento della fibrosi che ha mostrato una riduzione assoluta media dal basale alla settimana 72 di 2,5 kPa (p < 0,0001).

Alla settimana 72, l'ALT è stata ridotta di 22 U/L (p < 0,0001), l'AST è stata ridotta di 18 U/L (p < 0,0001) e la FIB-4 è stata ridotta di 0,30 (p < 0,0001). Pro-C3 e ELF sono stati analizzati per 43 soggetti alla settimana 24, mostrando una riduzione dei livelli di Pro-C3 (p < 0,0001) e di ELF (p=0,0038). La parte in aperto ha dimostrato il buon profilo di sicurezza di Aramchol 300 mg BID, compreso il follow-up a lungo termine.

L'incidenza di eventi avversi gravi (SAE) è stata coerente con la popolazione (10,4%) e i tassi di interruzione precoce a causa di eventi avversi (AE) sono stati bassi (4,5%). ARMOR è uno studio di Fase 3 composto da due parti, una parte in aperto e una parte randomizzata, a doppio controllo, con placebo, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di Aramchol in circa 200 siti negli Stati Uniti, in Europa e in America Latina. La prima parte, uno studio in aperto, è stata progettata per valutare la cinetica della risposta al trattamento, la farmacocinetica e la sicurezza della somministrazione due volte al giorno di Aramchol 300 mg (nuovo regime di dosaggio con un'esposizione più elevata) in circa 150 soggetti con NASH e fibrosi epatica di stadio 1-3 (F1 limitato a 30 soggetti).

I pazienti sono stati randomizzati (1:1:1) in tre gruppi con biopsia epatica post-baseline eseguita rispettivamente a 24 settimane, 48 settimane o 72 settimane. Nel maggio 2022, l'Azienda ha concluso che la parte dello studio in aperto aveva raggiunto il suo obiettivo e ha interrotto la parte in aperto. La seconda parte, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, è stata progettata per valutare la sicurezza e l'efficacia di Aramchol Meglumine a sostegno dell'approvazione normativa, con una fase basata sull'istologia e una fase basata sulla clinica.

Secondo il progetto attuale, si prevede che un totale di 2000 soggetti con NASH e fibrosi epatica di stadio 2 e 3, in sovrappeso e pre-diabetici o con diabete di tipo 2, saranno randomizzati 2:1 per ricevere Aramchol Meglumine o un placebo corrispondente. Nella fase basata sull'istologia, l'azienda intende trattare 1000 soggetti con Aramchol o placebo corrispondente per 72 settimane fino alla seconda biopsia. I dati basati sull'istologia sono destinati a servire come base per la presentazione di una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio sottoparte H, in base alle disposizioni normative di approvazione accelerata/condizionata.

In seguito all'interruzione della parte in aperto dello Studio ARMOR, l'Azienda non ha in programma di avviare la parte in doppio cieco dello Studio ARMOR, il cui inizio dipende dall'esito della valutazione delle alternative strategiche.