Gilead Sciences, Inc. ha annunciato i risultati positivi dell'analisi primaria dello studio di Fase 3 TROPiCS-02 di Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) rispetto alla chemioterapia scelta dal medico (TPC) in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2- pesantemente pretrattate, che avevano ricevuto in precedenza una terapia endocrina, inibitori CDK4/6 e da due a quattro linee di chemioterapia. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS) con una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa del 34% del rischio di progressione della malattia o di morte (PFS mediana 5,5 vs. 4 mesi; HR: 0,66; 95% CI: 0,53-0,83; P < 0,0003).

La prima analisi ad interim dell'endpoint secondario chiave della sopravvivenza globale (OS) ha dimostrato una tendenza al miglioramento. Questi dati sono immaturi e i pazienti saranno seguiti per un'analisi successiva dell'OS. Questi risultati saranno presentati in un briefing per la stampa e in una sessione orale (abstract #LBA1001) il 4 giugno 2022, durante il Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2022.

Lo studio ha dimostrato che a un anno, il numero di pazienti liberi da progressione trattati con Trodelvy è triplicato rispetto a quelli che hanno ricevuto la TPC (21% contro 7%). I miglioramenti nella PFS con Trodelvy sono stati coerenti anche nei sottogruppi chiave di pazienti, compresi i pazienti che avevano ricevuto in precedenza tre o più regimi di chemioterapia per la malattia metastatica (HR: 0,70; CI: 0,52-0,95), i pazienti con metastasi viscerali (HR: 0,66; CI: 0,53-0,83) e gli anziani (=65 anni di età; HR: 0,59; CI: 0,38-0,93). Anche un'analisi prespecificata della qualità della vita (QoL), uno degli endpoint secondari che utilizzava lo strumento EORTC QLQ-C30, ha favorito Trodelvy rispetto alla TPC, dimostrando un beneficio significativo.

Nella popolazione valutabile, sono stati osservati anche miglioramenti dello stato di salute globale e della fatica con Trodelvy (n=234) rispetto a coloro che hanno ricevuto la TPC (n=207). Il profilo di sicurezza di Trodelvy era coerente con gli studi precedenti, senza nuovi problemi di sicurezza identificati in questa popolazione di pazienti. Le reazioni avverse correlate al trattamento di grado =3 più frequenti per Trodelvy rispetto a TPC sono state neutropenia (51% contro 38%), diarrea (9% contro 1%), leucopenia (9% contro 5%), anemia (6% contro 3%), affaticamento (6% contro 2%) e neutropenia febbrile (5% contro 4%).

Trodelvy non è stato approvato da alcuna agenzia regolatoria per il trattamento del tumore al seno metastatico HR+/HER2-. La sua sicurezza ed efficacia non sono state stabilite per questa indicazione. Trodelvy ha un'avvertenza per neutropenia grave o pericolosa per la vita e diarrea grave; Il tumore al seno positivo al recettore ormonale/recettore 2-negativo del fattore di crescita epidermico umano (HR+/HER2-) è il tipo più comune di tumore al seno e rappresenta circa il 70% di tutti i nuovi casi, ovvero quasi 400.000 diagnosi all'anno in tutto il mondo.

Quasi un caso su tre di cancro al seno in fase iniziale finisce per diventare metastatico e tra le pazienti con malattia metastatica HR+/HER2-, il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni è del 30%. Poiché le pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2- diventano resistenti alla terapia endocrina, la loro opzione di trattamento principale è limitata alla chemioterapia a singolo agente. In questo contesto, è comune ricevere più linee di regimi chemioterapici nel corso del trattamento, e la prognosi rimane scarsa.

Lo studio TROPiCS-02 è uno studio globale, multicentrico, in aperto, di Fase 3, randomizzato 1:1 per valutare Trodelvy rispetto alla chemioterapia scelta dal medico (eribulina, capecitabina, gemcitabina o vinorelbina) in 543 pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2-, precedentemente trattate con terapia endocrina, inibitori CDK4/6 e da due a quattro linee di chemioterapia per la malattia metastatica. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST 1.1), valutata dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) per le partecipanti trattate con Trodelvy rispetto a quelle trattate con la chemioterapia. Gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza globale, il tasso di risposta globale, il tasso di beneficio clinico e la durata della risposta, nonché la valutazione della sicurezza e della tollerabilità e le misure di qualità della vita.

Nello studio, la negatività di HER2 è stata definita secondo i criteri dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) e del College of American Pathologists (CAP) come punteggio di immunoistochimica (IHC) pari a 0, IHC 1+ o IHC 2+ con un test di ibridazione in situ (ISH) negativo. Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) è un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro Trop-2, primo nella sua categoria. Il Trop-2 è un antigene della superficie cellulare altamente espresso in diversi tipi di tumore, tra cui oltre il 90% dei tumori al seno e alla vescica.

Trodelvy è stato progettato intenzionalmente con un legante idrolizzabile proprietario con SN-38, un payload inibitore della topoisomerasi I. Questa combinazione unica offre un'attività potente sia per le cellule che esprimono Trop-2 che per il microambiente. Trodelvy è approvato in più di 35 Paesi, con ulteriori revisioni normative in corso in tutto il mondo, per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) non resecabile, localmente avanzato o metastatico, che hanno ricevuto due o più terapie sistemiche precedenti, di cui almeno una per la malattia metastatica.

Trodelvy è anche approvato negli Stati Uniti secondo il percorso di approvazione accelerata per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma uroteliale (UC) localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto in precedenza una chemioterapia contenente platino e un inibitore del recettore della morte programmata-1 (PD-1) o del legante della morte programmata 1 (PD-L1). Trodelvy è in fase di sviluppo anche per un potenziale uso sperimentale in altre popolazioni di TNBC e UC metastatico, nonché in una serie di tipi di tumore in cui Trop-2 è altamente espresso, tra cui il tumore al seno metastatico positivo al recettore ormonale/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2-negativo (HR+/HER2-), il tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) metastatico, il tumore al polmone a piccole cellule (SCLC) metastatico, il tumore alla testa e al collo e il tumore endometriale. Negli Stati Uniti, Trodelvy è indicato per il trattamento di: Pazienti adulti con TNBC non resecabile localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto due o più terapie sistemiche precedenti, di cui almeno una per la malattia metastatica.

Pazienti adulti con UC localmente avanzata o metastatica che hanno ricevuto in precedenza una chemioterapia contenente platino e un inibitore del recettore della morte programmata-1 (PD-1) o del legante della morte programmata 1 (PD-L1). Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta tumorale e alla durata della risposta. La prosecuzione dell'approvazione per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.