Gilead Sciences, Inc. ha annunciato i risultati principali di un'analisi ad interim del suo studio pivotale di Fase 3 PURPOSE 1, indicando che l'inibitore del capside dell'HIV-1 iniettabile due volte all'anno, lenacapavir, ha dimostrato un'efficacia del 100% per l'uso sperimentale della prevenzione dell'HIV nelle donne cisgender. PURPOSE 1 ha raggiunto gli endpoint chiave di efficacia della superiorità di lenacapavir biennale rispetto a Truvada orale una volta al giorno (emtricitabina 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg; F/TDF) e dell'incidenza di fondo dell'HIV (bHIV). Sulla base di questi risultati, il Comitato indipendente di monitoraggio dei dati (DMC) ha raccomandato a Gilead di interrompere la fase in cieco dello studio e di offrire lenacapavir in aperto a tutti i partecipanti. Questi sono i primi dati generati dall'importante programma PURPOSE di Gilead, che è il programma di sperimentazione sulla prevenzione dell'HIV più completo e diversificato mai condotto. Il programma PURPOSE comprende cinque studi di prevenzione dell'HIV in tutto il mondo, incentrati sull'innovazione scientifica, sulla progettazione degli studi, sul coinvolgimento della comunità e sull'equità sanitaria. Dati principali di PURPOSE 1 PURPOSE 1, uno studio di Fase 3, in doppio cieco e randomizzato, sta valutando la sicurezza e l'efficacia di lenacapavir sottocutaneo due volte all'anno per la profilassi pre-esposizione (PrEP) e di Descovy orale una volta al giorno (emtricitabina 200 mg e tenofovir alafenamide 25 mg; F/TAF) in oltre 5.300 donne cisgender e ragazze adolescenti di età compresa tra i 16 e i 25 anni, in 25 siti in Sudafrica e tre siti in Uganda. I farmaci sono stati testati in parallelo, con un gruppo che ha ricevuto lenacapavir due volte all'anno e un gruppo che ha assunto Descovy orale una volta al giorno. Inoltre, a un terzo gruppo è stato assegnato Truvada orale una volta al giorno. I partecipanti allo studio sono stati randomizzati in un rapporto 2:2:1 rispettivamente a lenacapavir, Descovy e Truvada. Poiché esistono già opzioni PrEP efficaci, c'è un ampio consenso nel campo della PrEP sul fatto che un gruppo placebo non sarebbe etico; pertanto, lo studio ha utilizzato il bHIV come comparatore primario e Truvada come comparatore secondario. Ci sono stati 0 casi di infezione da HIV tra le donne del gruppo lenacapavir (incidenza 0,00 per 100 anni-persona). I risultati hanno dimostrato la superiorità di lenacapavir biennale rispetto a bHIV (endpoint primario, incidenza 2,41 per 100 anni-persona) e la superiorità di lenacapavir biennale rispetto a Truvada una volta al giorno (endpoint secondario), con p < 0,0001 per entrambi gli endpoint. Nello studio, lenacapavir è stato generalmente ben tollerato e non sono stati identificati problemi di sicurezza nuovi o significativi. L'incidenza dell'HIV nel gruppo Descovy era numericamente simile a quella del gruppo Truvada e non era statisticamente superiore a quella del bHIV. Le precedenti sperimentazioni cliniche tra le donne cisgender hanno riscontrato problemi di aderenza alle pillole orali giornaliere per la PrEP, e le analisi di aderenza per Descovy e Truvada di PURPOSE 1 sono in corso. Nello studio, sia Descovy che Truvada sono stati generalmente ben tollerati e non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza. Gilead si aspetta i risultati alla fine del 2024/inizio 2025 dell'altro studio pivotale del programma, PURPOSE 2, che sta valutando lenacapavir due volte all'anno per la PrEP tra uomini cisgender che hanno rapporti sessuali con uomini, uomini transgender, donne transgender e individui di genere non binario che hanno rapporti sessuali con partner assegnati al sesso maschile alla nascita in Argentina, Brasile, Messico, Perù, Sudafrica, Tailandia e Stati Uniti. Il deposito normativo per lenacapavir per la PrEP includerà i risultati di PURPOSE 1 e PURPOSE 2, se positivi, per garantire che lenacapavir per la PrEP possa essere approvato per più popolazioni e comunità che necessitano di ulteriori opzioni di prevenzione dell'HIV. Gilead si impegna a collaborare con le comunità che sono colpite in modo sproporzionato dall'HIV nei rispettivi Paesi e regioni, e il contributo della comunità agli studi PURPOSE è stato determinante per fattori che vanno dalla progettazione del programma alle strategie di reclutamento dei partecipanti. Questo tipo di approccio collaborativo continuerà ad aiutare Gilead a implementare gli studi clinici con rigore, innovazione e inclusione intenzionale di comunità storicamente sottorappresentate nella ricerca sulla prevenzione dell'HIV. Contribuirà inoltre a sostenere le attività scientifiche post-implementazione che Gilead condurrà per PURPOSE 1 e per le future sperimentazioni di successo.
Gilead riconosce l'importanza di contribuire a consentire l'accesso, affinché lenacapavir biennale per la PrEP, se approvato dalle autorità regolatorie, abbia il massimo impatto. Alla luce della pietra miliare di oggi e del continuo impegno dell'azienda nei confronti delle comunità colpite dall'HIV, Gilead intende informare i partner della comunità e fornire una dichiarazione pubblica sull'approccio all'accesso previsto per i Paesi ad alta incidenza e con risorse limitate, che sono principalmente Paesi a basso e medio reddito.