IDEAYA Biosciences, Inc. ha annunciato di aver avviato l'arruolamento in uno studio clinico di Fase 2 sponsorizzato dall'azienda, per valutare darovasertib come monoterapia in contesti neoadiuvanti e adiuvanti in pazienti affetti da melanoma uveale primario non metastatico (UM). L'azienda ha anche fornito indicazioni per un aggiornamento dello studio clinico di Fase 2 che valuta darovasertib in combinazione con crizotinib in pazienti affetti da melanoma uveale metastatico (MUM) nel 2023.Darovasertib è un potente e selettivo inibitore di piccole molecole della proteina chinasi C (PKC). Mutazioni in GNAQ o GNA11 (GNAQ/11) o proteine correlate si verificano in circa il 95% dei pazienti con melanoma uveale (UM) e attivano la via di segnalazione PKC, guidando la progressione del tumore. La FDA ha designato darovasertib come farmaco orfano nel melanoma uveale.Come presentato all'Investor R&D Day di IDEAYA nel dicembre 2022, darovasertib ha dimostrato una contrazione del tumore e un beneficio clinico in 5 dei 5 pazienti con un tumore oculare, tra cui 3 pazienti UM dell'IST misurati con gli ultrasuoni, e 2 pazienti MUM con una lesione oculare dello studio clinico IDE196-001 in corso di IDEAYA, tra cui 1 paziente MUM misurato con la PET e 1 paziente MUM misurato con la RM. Il melanoma uveale è una forma rara e letale di melanoma che si origina dai melanociti dell'iride, del corpo ciliare o, più comunemente, della coroide, con un'incidenza potenziale annuale di circa 8.700 pazienti aggregati negli Stati Uniti e in Europa. Gli approcci attuali per il trattamento dell'UM primario dipendono dalle dimensioni e dalla posizione del tumore u l'enucleazione dell'occhio per i tumori di grandi dimensioni e la radioterapia (ad es, brachiterapia su placca) per i tumori di piccole o medie dimensioni, con conseguente compromissione della vista. IDEAYA ha avviato uno studio clinico di Fase 2 sponsorizzato dall'azienda, che valuta darovasertib come monoterapia nell'UM neoadiuvante e adiuvante.Secondo il protocollo, in una coorte di pazienti UM con tumori di grandi dimensioni saranno trattati con darovasertib fino al massimo beneficio o a sei mesi, dopodiché saranno sottoposti a un trattamento interventistico primario. L'endpoint per questa coorte di tumori di grandi dimensioni è la conservazione degli occhi u ad es, un paziente che altrimenti sarebbe stato sottoposto a enucleazione è invece idoneo al trattamento radiante. In un'altra coorte, i pazienti UM con tumori piccoli o medi saranno trattati con darovasertib fino al massimo beneficio o a sei mesi, dopodiché saranno sottoposti a radioterapia. Gli endpoint per questa coorte di tumori piccoli o medi includono (i) la riduzione della dose di radiazioni che il paziente ha ricevuto, rispetto alla dose di radiazioni che avrebbe altrimenti ricevuto senza il trattamento neoadiuvante, e (ii) la conservazione della vista funzionale.Ciascuna delle due coorti includerà fino a sei mesi di terapia adiuvante di follow-up dopo il trattamento interventistico primario, per valutare la sopravvivenza libera da recidiva e la visione utile. Oltre allo studio clinico di Fase 2 di IDEAYA, l'azienda continua a sostenere lo studio sponsorizzato da un ricercatore (IST), intitolato "Neoadjuvant /Adjuvant trial of Darovasertib in Ocular Melanoma" (NADOM), condotto dal St.

Vincent's Hospital di Sydney con la partecipazione di Alfred Health e del Royal Victorian Eye and Ear Hospital di Melbourne. IDEAYA possiede o controlla tutti i diritti commerciali di darovasertib, soggetti a determinati obblighi economici nell'ambito della licenza esclusiva mondiale con Novartis. IDEAYA sta anche valutando darovasertib in combinazione con crizotinib in pazienti affetti da MUM in uno studio clinico di Fase 2. L'azienda punta ad un aggiornamento dei dati clinici sulla combinazione darovasertib e crizotinib nel MUM nel 2023, compresi i dati sulla sopravvivenza globale (OS).