Celsion Corporation ha annunciato che lo studio di Fase I/II OVATION 2 con GEN-1 nel carcinoma ovarico avanzato ha completato l'arruolamento di 110 pazienti. GEN-1 è l'immunoterapia mediata dal gene IL-12 dell'Azienda. I risultati principali sono attesi per la seconda metà del 2023.

Lo studio OVATION 2 combina GEN-1 con la chemioterapia neoadiuvante standard (NACT) nelle pazienti con una nuova diagnosi di tumore ovarico in stadio III/IV. La NACT è progettata per ridurre il più possibile i tumori per una rimozione chirurgica ottimale dopo tre cicli di chemioterapia. Dopo la NACT, le pazienti vengono sottoposte a un intervento chirurgico di debulking a intervalli, seguito da altri tre cicli di chemioterapia per trattare qualsiasi tumore residuo.

Lo studio è stato progettato con un intervallo di confidenza dell'80% per mostrare un miglioramento del 33% circa nella sopravvivenza libera da progressione, confrontando il braccio di trattamento (NACT + GEN-1) con il braccio di controllo (solo NACT). L'IL-12 è una citochina pluripotente associata alla stimolazione della risposta immunitaria innata e adattativa contro il cancro. La nanoparticella GEN-1 comprende un plasmide di DNA che codifica il gene IL-12 e un vettore di consegna del plasmide che facilita il polimero sintetico.

La trasfezione cellulare è seguita da una secrezione persistente e locale della proteina IL-12 a livelli terapeutici. L'Azienda ha annunciato nel giugno 2022 che, a seguito di un esame di sicurezza intermedio pre-pianificato su 87 pazienti (46 nel braccio sperimentale e 41 nel braccio di controllo), il Data Safety Monitoring Board (DSMB) ha raccomandato all'unanimità che lo Studio OVATION 2 continui a trattare i pazienti con la dose di 100 mg/m2. Il DSMB ha anche stabilito che la sicurezza è soddisfacente con un rischio/beneficio accettabile.

Non sono state segnalate tossicità limitanti la dose. A giugno, l'Azienda ha anche annunciato che i dati clinici ad interim di 70 pazienti sottoposti a chirurgia di debulking intervallare hanno mostrato che quelli del braccio di trattamento GEN-1 hanno migliorato i tassi di resezione chirurgica R0 e i punteggi di risposta alla chemioterapia CRS 3 rispetto al braccio di controllo. Una resezione tumorale completa (R0) è una resezione microscopicamente negativa ai margini, in cui non rimane alcun tumore grossolano o microscopico nel letto tumorale.

Il punteggio di risposta alla chemioterapia è un sistema di punteggio standardizzato a tre livelli per la regressione istologica del tumore in risposta completa/quasi completa (CRS 3), parziale (CRS 2) e nulla/minima (CRS 1), basata sull'esame omentale. Nel febbraio 2021, la FDA ha concesso la designazione fast track a GEN-1 nel carcinoma ovarico avanzato. Celsion prevede di richiedere alla FDA la designazione di terapia innovativa per GEN-1, sulla base dei dati clinici incoraggianti.

Progettato utilizzando la tecnologia proprietaria della piattaforma TheraPlas di Celsion, GEN-1 è un vettore plasmidico di IL-12 DNA racchiuso in un sistema di rilascio di nanoparticelle che consente la trasfezione delle cellule seguita da una secrezione locale e persistente della proteina IL-12. L'IL-12 è una delle citochine più attive per l'induzione di una potente immunità antitumorale che agisce attraverso l'induzione della proliferazione dei linfociti T e delle cellule natural killer. In precedenza, l'Azienda ha riportato risultati positivi di sicurezza e incoraggianti di Fase I con GEN-1 somministrato come monoterapia o come terapia combinata in pazienti con carcinoma ovarico primario o ricorrente metastatizzato peritoneale avanzato e ha completato uno studio di Fase Ib di dose-escalation (lo Studio OVATION 1) di GEN-1 in combinazione con carboplatino e paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico di nuova diagnosi.

Il tumore ovarico epiteliale (EOC) è il quinto tumore maligno più letale tra le donne negli Stati Uniti. Ci sono circa 22.000 nuovi casi di cancro ovarico ogni anno e la maggior parte (circa il 70%) viene diagnosticata negli stadi avanzati III e IV. L'EOC è caratterizzato dalla diffusione del tumore nella cavità peritoneale, con un alto rischio di recidiva (75%, stadio III e IV) dopo la chirurgia e la chemioterapia.

Poiché i tassi di sopravvivenza a cinque anni dei pazienti con malattia di stadio III e IV alla diagnosi sono scarsi (41% e 20%, rispettivamente), rimane la necessità di una terapia che non solo riduca il tasso di recidiva, ma che migliori anche la sopravvivenza globale. La cavità peritoneale delle pazienti con carcinoma ovarico avanzato contiene l'ambiente del tumore primario ed è un bersaglio interessante per un approccio regionale alla modulazione immunitaria.