Imunon, Inc. ha fornito un aggiornamento sui suoi programmi di sviluppo clinico con IMNN-001 (ex GEN-1), un'immunoterapia a base di DNA con interleuchina-12 (IL-12) in fase 2 di sviluppo clinico per il trattamento del carcinoma ovarico localmente avanzato di prima linea; sulla sua modalità PlaCCine, una tecnologia proprietaria mono o multicistronica non virale e a DNA sintetico per l'espressione di antigeni patogeni in studi preclinici per lo sviluppo di vaccini di prossima generazione; e sui primi sviluppi della sua nuova modalità FixPlas per i vaccini antitumorali. Segnalati dati intermedi di PFS e OS nello studio OVATION 2 nel carcinoma ovarico avanzato. Nel settembre 2023, l'Azienda ha annunciato dati intermedi di PFS e OS con IMNN-001 nel suo studio OVATION 2. Questo studio sta valutando il dosaggio e l'OS di IMNN-001.

Questo studio sta valutando il dosaggio, la sicurezza, l'efficacia e l'attività biologica di IMNN-001 intraperitoneale in combinazione con NACT in pazienti con nuova diagnosi di tumore ovarico epiteliale avanzato, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario. La NACT è progettata per ridurre il più possibile i tumori per una rimozione chirurgica ottimale dopo tre cicli di chemioterapia. Dopo la NACT, le pazienti vengono sottoposte a un intervento chirurgico di debulking a intervalli, seguito da altri tre cicli di chemioterapia per trattare qualsiasi tumore residuo.

Lo studio è direzionale e progettato con un intervallo di confidenza dell'80% per mostrare un miglioramento del 33% circa nella PFS, confrontando il braccio di trattamento (NACT + IMNN-001) con il braccio di controllo (solo NACT). Gli endpoint secondari comprendono OS, tasso di risposta obiettiva (ORR), risposta patologica, risposta chirurgica e risposta sierologica. La lettura finale di questo studio è prevista per la metà del 2024.

Un risultato positivo informerebbe le prossime fasi di sviluppo. I dati provvisori della popolazione ITT hanno mostrato tendenze di efficacia nella PFS, dimostrando un ritardo nella progressione della malattia nel braccio di trattamento di circa il 33% rispetto al braccio di controllo, con l'hazard ratio vicino al valore per protocollo. I dati preliminari sulla OS seguono una tendenza simile, mostrando un miglioramento di circa nove mesi nel braccio di trattamento rispetto al braccio di controllo.

Le analisi di sottogruppo mostrano che i pazienti trattati con un PARPi come terapia di mantenimento avevano una PFS e una OS più lunghe se erano trattati anche con IMNN-001, rispetto ai pazienti trattati solo con NACT. La PFS mediana nel gruppo PARPi + NACT e nel gruppo PARPi + NACT + IMNN-001 è stata rispettivamente di 15,7 mesi e 23,7 mesi. La OS mediana nel gruppo PARPi + NACT è stata di 45,6 mesi e non è ancora stata raggiunta nel gruppo PARPi + NACT + IMNN-001.

Sono stati riscontrati benefici continui in altri endpoint secondari, tra cui un punteggio di resezione tumorale R0 superiore di circa il 20% e un raddoppio del punteggio di risposta alla chemioterapia CRS 3 a circa il 30% nel braccio di trattamento, rispetto al 14% nel braccio di controllo. Una resezione tumorale completa (R0) è una resezione microscopicamente negativa ai margini, in cui non rimane alcun tumore grossolano o microscopico nel letto tumorale. Il punteggio di risposta alla chemioterapia è considerato un buon indicatore prognostico nel cancro ovarico.

Le analisi di sicurezza continuano a mostrare una buona tollerabilità di IMNN-001 in questo contesto. Inizio del trattamento in uno studio clinico di Fase 1/2 che valuta IMNN-001 in combinazione con Bevacizumab nel carcinoma ovarico avanzato. Nell'ottobre 2023, la prima paziente è stata arruolata in questo studio presso l'University of Texas MD Anderson Cancer Center, che dovrebbe arruolare 50 pazienti con carcinoma ovarico in stadio III/IV.

Le pazienti sottoposte a terapia neoadiuvante in prima linea saranno randomizzate 1:1 a ricevere la chemioterapia standard più bevacizumab, oppure la chemioterapia standard più bevacizumab e IMNN-001. L'endpoint primario dello studio è il rilevamento della malattia minima residua (MRD) mediante laparoscopia second look (SLL), mentre l'endpoint secondario è la PFS. I dati iniziali sulla SLL sono attesi entro un anno dal completamento dell'arruolamento e i dati finali sulla PFS sono attesi circa tre anni dopo il completamento dell'arruolamento.

Questo studio includerà anche una serie di endpoint traslazionali volti a comprendere l'evoluzione clonale e le caratteristiche immunogenomiche della fase MRD del carcinoma ovarico, attualmente non rilevabile dalla diagnostica per immagini o dai marcatori tumorali. Chief Science Officer Presentato al 3° Congresso Internazionale sui Vaccini. Nell'ottobre 2023, Khursheed Anwer, Ph.D., ha tenuto una presentazione intitolata "Una tecnologia vaccinale basata sul DNA indipendente da virus o dispositivi".

che ha descritto i molteplici vantaggi della modalità PlaCCine rispetto alle attuali piattaforme vaccinali commerciali. La presentazione ha anche descritto la versatilità della modalità PlaCCine, dimostrando l'attività contro i virus Marburg e dell'influenza in collaborazione con l'Istituto Wistar, e l'attività contro il virus Lassa in corso di valutazione presso il NIH/NIAID. Ha stipulato un CRADA per gli studi preclinici della modalità PlaCCine nei vaccini preventivi contro il virus Lassa. Nell'agosto 2023, l'Azienda ha annunciato di aver stipulato un CRADA con il NIAID per valutare l'immunogenicità e l'efficacia di due candidati vaccini contro il virus di Lassa basati sul DNA IMUNON in modelli animali.

In base all'accordo triennale, il NIAID valuterà l'efficacia dei costrutti di PlaCCine DNA contro il virus Lassa in modelli di malattia su porcellini d'India e primati non umani, comprese le strategie di vaccino prime e prime-boost. Il Laboratorio di Virologia del NIAID sta ricercando una potenziale soluzione per combattere questo agente patogeno potenzialmente letale, valutando un approccio vaccinale basato sul DNA per il trattamento del virus Lassa, grazie alla sua espressione durevole dell'antigene, alla maggiore durata di conservazione a temperature standard refrigerate e lavorabili e alla produzione flessibile, per affrontare potenzialmente le limitazioni degli attuali prodotti commerciali, in particolare nei Paesi in via di sviluppo. Dati preclinici con la modalità di vaccini basati sul DNA PlaCCine pubblicati online su bioRxiv.

Nell'agosto 2023, è stato pubblicato un manoscritto intitolato "Forte immunogenicità e protezione nei topi con PlaCCine: Un vaccino a DNA COVID-19 formulato con un polimero funzionale? è stato pubblicato sul server di preprint bioRxiv [qui]. Lo studio ha utilizzato la formulazione proprietaria di IMUNON contro le proteine spike di due varianti di SARS-CoV-2, sia da sole che in combinazione.

Questi risultati si aggiungono alla crescente mole di dati preclinici che confermano l'efficacia e le caratteristiche desiderabili della modalità vaccinale PlaCCine di IMUNON. I dati dello studio mostrano che: IMUNON?la formulazione proprietaria del polimero funzionalizzato ha protetto il DNA dalla degradazione, mentre la combinazione con un adiuvante ha portato a un aumento dell'espressione proteica Il DNA formulato con PlaCCine ha dato luogo a un prodotto vaccinale a DNA stabile fino a un anno a 4°C, un mese a temperatura ambiente e più di due settimane a 38° C.Nel modello di sfida in vivo, la risposta immunitaria indotta dal vaccino è stata in grado di sopprimere la replicazione virale.