Iovance Biotherapeutics, Inc. ha annunciato dati clinici aggiornati per lifileucel nel melanoma avanzato durante una rapida presentazione orale al Meeting annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC). La presentazione orale dello studio C-144-01 comprendeva i dati di efficacia di 153 pazienti con melanoma avanzato arruolati nella Coorte 2 (n=66) e nella Coorte 4 (n=87) con un follow-up mediano dello studio di 36,5 mesi (data cut off 15 luglio 2022). Tutti i pazienti erano progrediti con o dopo la terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) e la terapia mirata con inibitori BRAF/MEK, ove appropriato.

Non ci sono trattamenti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per la popolazione dello studio C-144-01. La cura attualmente disponibile è la chemioterapia (FDA). La cura attualmente disponibile è la chemioterapia (4-10% ORR; sopravvivenza globale mediana [mOS] di 7-8 mesi). Dati SITC C-144-01 in evidenza per l'analisi in pool (36,5 mesi di follow-up mediano dello studio): Popolazione di pazienti pesantemente pretrattati con un carico di malattia sostanziale: I pazienti avevano ricevuto una mediana di 3 linee di terapia precedente (range 1-9), compresa la terapia anti-PD-1 nel 100% dei pazienti (mediana: 2 linee, range 1-7) e la terapia anti-CTLA-4 nell'81,7% dei pazienti, con una precedente terapia combinata anti-PD-1 e anti-CTLA-4 ricevuta nel 53,6% dei pazienti.

Le caratteristiche della malattia di base erano generalmente simili tra le Coorti 2 e 4. Tuttavia, i pazienti della Coorte 4 hanno mostrato un carico di malattia più elevato (> 3 lesioni: 83,9% vs. 65,2%) e una percentuale maggiore di pazienti con lattato deidrogenasi elevata (LDH; 64,4% vs. 40,9%), un noto fattore prognostico negativo nel melanoma. Tasso di risposta e durata clinicamente significativi: ORR clinicamente significativo e approfondimento delle risposte nel tempo: l'ORR valutato da un comitato di revisione indipendente (IRC) utilizzando RECIST v1.1 è stato del 31,4% (95% CI: 24,1%-39,4%), con 9 risposte complete (CR) e 39 risposte parziali (PR).

Il tempo mediano dall'infusione di lifileucel alla migliore risposta è stato di 1,5 mesi e le risposte si sono approfondite nel tempo. Le PR iniziali si sono convertite in CR in 7 pazienti, fino a 2+ anni dopolifileucel, compresa una conversione in CR in circa 10 mesi dall'analisi iniziale dei dati nell'abstract. mDOR (non raggiunto) e durata a 2+ anni: Il mDOR non è stato raggiunto (stimato con il metodo Kaplan-Meier, o KM).

Le risposte sono durate per 24 mesi o più nel 41,7% dei rispondenti (47,8% dei rispondenti nella Coorte 2; 36,0% dei rispondenti nella Coorte 4). Benefici a lungo termine della terapia una tantum con Lifileucel: I diagrammi KM della DOR e della sopravvivenza globale (OS) mostrano dei plateau caratteristici dell'immunoterapia, a sostegno del potenziale di beneficio a lungo termine della terapia con Lifileucel. La mediana (mOS) non è stata raggiunta (95% CI: 30,4-NR) nei pazienti che hanno ottenuto una risposta alla prima valutazione (6 settimane).

La mOS in tutti i pazienti era di 13,9 mesi (95% CI: 10,6-17,8). Risposte in tutti i sottogruppi: I rispondenti a lifileucel includevano pazienti con malattia primaria resistente all'ICI, quelli che avevano ricevuto una precedente terapia antiuCTLA-4 e/o terapie mirate, e le risposte sono state osservate indipendentemente dallo stato PD-L1. L'LDH e la somma dei diametri delle lesioni bersaglio (SOD; massa tumorale in tutte le sedi) erano correlati all'ORR (P=0,008).

Le maggiori probabilità di risposta con un carico tumorale inferiore suggeriscono che l'intervento precoce con lifileucel dopo l'ICI può massimizzare il beneficio. Sicurezza: Gli eventi avversi al trattamento (TEAEs) erano coerenti con la malattia di base e con i profili AE noti della linfodeplezione non mieloablativa e dell'interleuchina-2 (IL-2). L'incidenza di TEAE è diminuita rapidamente nelle prime 2 settimane dopo l'infusione di lifileucel.

Tasso di successo produttivo del 94,7%: Tutti i pazienti di entrambe le coorti hanno ricevuto lo stesso trattamento con Lifileucel, utilizzando il processo di produzione brevettato di 22 giorni di Iovance (Gen 2). Lifileucel è stato prodotto secondo le specifiche nel 94,7% dei pazienti nelle Coorti 2 e 4. I risultati di C-144-01 sono disponibili nella presentazione orale sul sito web aziendale di Iovance. I dati della coorte pivotal 4, i dati di supporto della coorte 2 e l'analisi congiunta delle coorti 2 e 4 fanno parte di una richiesta di licenza biologica (BLA) alla FDA per lifileucel nel melanoma avanzato, che Iovance ha avviato nell'agosto 2022.