Ironwood Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato risultati primari positivi fino al 91° giorno per il suo studio esplorativo di Fase II STARGAZE, che valuta l'apraglutide nei pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (SR GI aGVHD) refrattaria agli steroidi. L'obiettivo primario dello studio era quello di valutare la sicurezza e la tollerabilità di apraglutide, un analogo del peptide glucagone-2 (GLP-2) di nuova generazione, a lunga durata d'azione, nei pazienti affetti da aGVHD gastrointestinale SR trattati con lo standard di cura, compresi i corticosteroidi sistemici e ruxolitinib. Si tratta di uno studio unico nel suo genere, che combina un analogo del GLP-2 con la terapia immunosoppressiva nei pazienti con SR GI aGVHD.

La sicurezza e la tollerabilità osservate in questo studio erano coerenti con lo standard di cura e la sicurezza nota degli analoghi del GLP-2, nonché con gli eventi osservati nella popolazione GVHD. Il profilo di sicurezza emergente di apraglutide nella popolazione SR GI aGVHD è stato monitorato da un comitato di revisione della sicurezza indipendente che ha approvato il proseguimento dello studio senza modifiche. Oltre a valutare la sicurezza, gli endpoint secondari hanno valutato l'efficacia utilizzando le risposte GI inferiori e quelle a tutti gli organi, indicative di un miglioramento a livello degli organi rispetto al basale, secondo il sistema di classificazione del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).

La maggior parte dei pazienti ha risposto al trattamento al 28° e al 56° giorno. Tutti i pazienti con risposta GI inferiore al Giorno 28 hanno mantenuto la loro risposta fino ai Giorni 56 e 91, considerando le valutazioni di stadiazione d'organo disponibili. L'aGVHD è una condizione rara, pericolosa per la vita, che si verifica quando le cellule immunitarie del donatore (l'innesto) attaccano le cellule sane del ricevente (l'ospite) dopo un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

La condizione colpisce in genere la pelle, il tratto gastrointestinale e il fegato. L'aGVHD gastrointestinale è una delle principali cause di morbilità e mortalità dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche (HSCT), con circa il 70% dei casi di aGVHD con coinvolgimento gastrointestinale. Sebbene esistano opzioni di trattamento per l'aGVHD, un numero significativo di pazienti non risponde alla terapia di prima linea, come i corticosteroidi.

Nonostante la terapia di seconda linea, molti pazienti non mantengono la risposta nel tempo, con una mortalità significativa senza recidiva (NRM) dopo sei mesi. Ulteriori dati dello studio STARGAZE saranno presentati in occasione di un prossimo congresso medico. Lo studio STARGAZE continuerà fino all'endpoint di due anni, dove apraglutide sarà rivalutato per la sicurezza e l'efficacia.