Janux Therapeutics, Inc. ha annunciato dati clinici intermedi di Fase 1 per PSMA-TRACTr JANX007 in soggetti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) e ha fornito un aggiornamento sulla pipeline. I dati di otto pazienti delle prime tre coorti della parte di escalation della dose dello studio clinico di Fase 1a, al 28 giugno 2023, mostrano che JANX007 è stato generalmente ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose. JANX007 è stato dosato a 300 µg di dose piatta, che è superiore alla dose massima tollerabile prevista per gli ingaggiatori di cellule T parentali.

JANX007 ha mostrato attività clinica sia a dosi piatte di 100 µg che di 300 µg e ha prodotto le migliori riduzioni complessive del PSA tra il 31% e il 67% in quattro dei cinque pazienti che hanno ricevuto una dose piana. La sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 1 o 2 è stata osservata solo nei pazienti che hanno dimostrato riduzioni del PSA, suggerendo che il rilascio di citochine derivante dall'attività antitumorale era associato alla CRS. Non sono state osservate CRS di grado 3.

Le osservazioni sugli eventi avversi più comuni, non correlati alla CRS, sono state generalmente coerenti con l'attività specifica del tumore e la riduzione dell'attività del tessuto sano PSMA(+). Non è stata osservata transaminite. Lo sviluppo clinico di JANX007 è passato al dosaggio graduale e all'ottimizzazione della dose, con l'obiettivo di migliorare l'efficacia mantenendo risultati di sicurezza adeguati.

La tecnologia TRACTr è progettata per creare potenti ingaggiatori di cellule T (TCE) attraverso l'attivazione specifica del tumore tramite la scissione della maschera da parte delle proteasi tumorali. I livelli plasmatici dei pazienti hanno mostrato un'esposizione prolungata a TRACTr, una chiara evidenza di attivazione misurata da un frammento di scissione specifico e la mancanza di accumulo del TCE attivo nel sangue. La mancanza di accumulo di TCE dimostra la coerenza con i principi di progettazione di TRACTr e suggerisce che le riduzioni del PSA osservate sono state il risultato dell'attivazione del tumore e non dell'esposizione sistemica al TCE.

Il primo candidato clinico di Januxacos, JANX007, è un TRACTr che ha come bersaglio PSMA ed è in fase di sperimentazione clinica di Fase 1 in soggetti adulti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Il secondo candidato clinico di Januxacos, JANX008, è un TRACTr che ha come bersaglio l'EGFR ed è in fase di studio clinico di Fase 1 per il trattamento di diversi tumori solidi, tra cui il carcinoma del colon-retto, il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, il carcinoma polmonare non a piccole cellule e il carcinoma a cellule renali. Il candidato farmaco TRACIr di Januxacos, JANX009, è stato progettato per colpire sia il recettore del Legame di Morte Programmata 1 (PD-L1) che il recettore costimolatorio CD28 sulle cellule T ed è in fase di studio preclinico per il trattamento dei tumori solidi.

Janux sta anche applicando la sua tecnologia proprietaria per sviluppare un TRACTr progettato per colpire TROP2, un bersaglio antitumorale clinicamente validato che è sovraespresso in vari tipi di cancro, come il seno, il polmone, l'uroteliale, l'endometrio, l'ovaio, la prostata, il pancreas, il colon, la testa e il collo e il glioma. Oltre ai programmi nominati, Janux sta generando una serie di programmi TRACTr e TRACIr non nominati per un potenziale sviluppo futuro. Janux è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica che sviluppa immunoterapie attivate dal tumore per il cancro.

La tecnologia proprietaria di Janux ha permesso lo sviluppo di due distinte piattaforme bispecifiche: Tumor Activated T Cell Engagers (TRACTr) e Tumor Activated Immunomodulators (TRACIr). L'obiettivo di entrambe le piattaforme è quello di fornire ai pazienti oncologici farmaci sicuri ed efficaci, che indirizzino e guidino il sistema immunitario a debellare i tumori, riducendo al minimo i problemi di sicurezza. Janux sta attualmente sviluppando un'ampia pipeline di terapie TRACTr e TRACIr dirette a diversi bersagli per il trattamento dei tumori solidi.

Janux ha due candidati terapeutici TRACTr in fase di sperimentazione clinica: il primo, che ha come bersaglio il PSMA, è in fase di sviluppo per il cancro alla prostata, mentre il secondo, che ha come bersaglio l'EGFR, è in fase di sviluppo per i tumori del colon-retto, del polmone, della testa e del collo e renali.