Kymera Therapeutics, Inc. annuncia la pubblicazione dei risultati della sperimentazione di Fase 1 per KT-474 (SAR444656), un degradatore IRAK4 di prima classe, in Nature Medicine
13 novembre 2023 alle 17:00
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Kymera Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione su Nature Medicine dei risultati positivi della sperimentazione clinica di Fase 1 del suo programma principale, KT-474 (SAR444656), un degradatore di IRAK4 potente, altamente selettivo e biodisponibile per via orale. I risultati hanno mostrato una riduzione dei biomarcatori infiammatori rilevanti per la malattia nel sangue e nella pelle dei pazienti con HS e AD, associata a un miglioramento delle lesioni e dei sintomi cutanei. I dati riportati nella pubblicazione dimostrano che KT-474 somministrato a pazienti con HS e AD ha una sicurezza, una farmacocinetica e una farmacodinamica simili a quelle dei volontari sani (HV), ha ottenuto una robusta degradazione di IRAK4 nel sangue e nelle lesioni cutanee, associata a un effetto antinfiammatorio sistemico, e ha mostrato attività nell'HS e nell'AD. In precedenza, l'Azienda ha comunicato i risultati della Fase 1 nel dicembre 2022 e al Simposio dell'Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia nel maggio 2023.
La pubblicazione evidenzia anche i dati preclinici su KT-474, compresa la prima pubblicazione della struttura chimica del composto. Punti salienti della pubblicazione su Nature Medicine; KT-474 (SAR444656) è stato studiato in uno studio di Fase 1 randomizzato, controllato con placebo, a dose singola e multipla ascendente, per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica (NCT04772885). 105 volontari sani (HV) sono stati arruolati nelle coorti di escalation a dose singola e multipla ascendente controllate con placebo (SAD e MAD) e 21 pazienti HS e AD sono stati arruolati in una coorte di pazienti in aperto.
KT-474 è stato somministrato come dose singola e poi quotidianamente per 14 giorni in stato di digiuno nei pazienti con HV, seguito dalla somministrazione per 28 giorni in stato di alimentazione nei pazienti con HS o AD. La degradazione di IRAK4 è stata osservata nel sangue degli HV, con riduzioni medie dopo una singola dose di =93% a 600?1600 mg e dopo 14 dosi giornaliere di =95% a 50?200 mg. Nei pazienti trattati con 75 mg di KT-474, è stata ottenuta una simile degradazione dell'IRAK4 nel sangue e l'IRAK4 è stato normalizzato nelle lesioni cutanee, dove era sovraespresso rispetto alle HV.
La riduzione dei biomarcatori infiammatori rilevanti per la malattia è stata dimostrata nel sangue e nella pelle dei pazienti HS e AD, associata al miglioramento delle lesioni cutanee e dei sintomi. Il KT-474 è stato ben tollerato senza infezioni correlate al farmaco. Questi risultati del primo studio clinico pubblicato che utilizza un degradatore eterobifunzionale forniscono una prima prova di concetto per KT-474 nell'HS e nell'AD, da confermare ulteriormente in studi di Fase 2 controllati con placebo.
Kymera Therapeutics, Inc. è una società biofarmaceutica. L'azienda si concentra sulla scoperta e sullo sviluppo di nuovi terapeutici a piccole molecole che degradano selettivamente le proteine che causano malattie, sfruttando il sistema di degradazione proteica naturale dell'organismo. La piattaforma di degradazione proteica mirata (TPD) dell'Azienda, denominata Pegasus, le consente di scoprire piccoli degradatori proteici altamente selettivi con attività contro le proteine che causano malattie in tutto l'organismo. Ha utilizzato la sua piattaforma Pegasus per progettare nuovi degradatori proteici focalizzati nelle aree dell'immunologia-infiammazione e dell'oncologia, e continua ad applicare le capacità della sua piattaforma ad altre aree terapeutiche. I suoi programmi in fase clinica sono IRAK4, STAT3 e MDM2, che si rivolgono ciascuno a bersagli di grande impatto all'interno di percorsi biologicamente provati, offrendo l'opportunità di trattare una serie di malattie immuno-infiammatorie, tumori ematologici maligni e/o solidi.
Kymera Therapeutics, Inc. annuncia la pubblicazione dei risultati della sperimentazione di Fase 1 per KT-474 (SAR444656), un degradatore IRAK4 di prima classe, in Nature Medicine