Kymera Therapeutics, Inc. ha fornito i punti salienti del business e gli aggiornamenti sulla sua pipeline di degradatori proteici. KT-474/SAR444656 Degradatore di IRAK4: È in corso l'arruolamento nei due studi di Fase 2 randomizzati e controllati con placebo condotti da Sanofi, che valutano KT-474 per il trattamento dell'hidradenitis suppurativa (HS) e della dermatite atopica (AD). I dati topline dovrebbero essere comunicati nella prima metà del 2025. KT-621 STAT6 Degrader: Kymera ha presentato il suo degradatore STAT6 orale di prima classe, KT-621, in occasione del suo Immunology R&D Day nel gennaio 2024. KT-621 è un degradatore STAT6 orale, da assumere una volta al giorno, con il potenziale di fornire un'attività simile a quella di dupilumab in diverse malattie, tra cui la dermatite atopica, l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). L'Azienda prevede di avviare uno studio clinico di Fase 1 con KT-621 nella seconda metà del 2024 e di riferire i risultati della Fase 1 nella prima metà del 2025. Nel marzo 2024, Kymera ha presentato un poster che evidenziava i dati preclinici di KT-621 al Meeting annuale dell'American Academy of Dermatology (AAD). I risultati preclinici hanno mostrato che KT-621 era squisitamente selettivo per STAT6 rispetto ad altre STAT e bloccava completamente le funzioni IL-4/IL-13 in test cellulari TH2 umani chiave con una potenza picomolare superiore a quella di dupilumab. A basse dosi orali giornaliere, KT-621 ha dimostrato una degradazione quasi completa di STAT6 in vivo nei tessuti rilevanti per la malattia, ben tollerata. In un modello murino di dermatite atopica indotta da MC903, KT-621 ha dimostrato una robusta degradazione di STAT6 nella milza e una marcata riduzione delle IgE totali nel siero, paragonabile all'attività di dupilumab. Questi dati dimostrano il potenziale di KT-621 per il trattamento della dermatite atopica e di altre malattie allergiche. L'Azienda prevede di condividere nuovi dati preclinici aggiuntivi di KT-621 in occasione dei prossimi incontri medici, tra cui la Conferenza Internazionale dell'American Thoracic Society, che si terrà dal 17 al 22 maggio 2024 a San Diego, CA, e la Digestive Disease Week, che si terrà dal 18 al 21 maggio 2024 a Washington, DC.
Nel marzo 2024, Kymera ha presentato un poster che evidenziava i dati preclinici di KT-294 al Meeting annuale dell'AAD. Nei test preclinici, KT-294 ha dimostrato una potenza di degradazione picomolare e una potente inibizione dei percorsi IL-23, IL-12 e IFN di tipo I, dimostrando il suo potenziale di ricapitolare la biologia delle mutazioni umane TYK2 con perdita di funzione. KT-294 non ha influenzato nessuna delle altre proteine Janus chinasi (JAK) e quindi, a differenza dell'inibitore TYK2 a piccola molecola deucravacitinib, ha risparmiato la segnalazione di IL-10, una caratteristica importante nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale. Inoltre, negli studi preclinici, la degradazione di TYK2 ha portato a un'inibizione superiore del percorso IFN di tipo I rispetto a TAK-279, che è rilevante per il trattamento delle interferonopatie come il lupus. Questa differenziazione biologica di KT-294 rispetto agli inibitori di piccole molecole di TYK2, combinata con la sua capacità di fornire un abbattimento profondo e sostenuto di TYK2 in vivo con basse dosi orali giornaliere, ha il potenziale di offrire un profilo di TYK2 migliore della categoria. L'Azienda prevede di condividere ulteriori dati preclinici in occasione dei prossimi incontri medici. KT-253 MDM2 Degrader: La parte di escalation della dose dello studio clinico di Fase 1a nei tumori liquidi e solidi è in corso. Kymera presenterà gli aggiornamenti dei dati clinici di KT-253 in un poster al prossimo meeting dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO), che si terrà dal 31 maggio al 4 giugno 2024 a Chicago. 4 giugno 2024, a Chicago, Illinois. L'Azienda prevede di completare lo studio MDM2 di Fase 1a e di condividere la serie completa di dati più avanti nel 2024, in occasione di un meeting medico. Kymera sta anche sviluppando una strategia di selezione dei pazienti basata su biomarcatori per lo sviluppo successivo alla Fase 1a e presenterà i dati a un meeting medico quest'anno. KT-333 STAT3 Degrader: Nell'aprile 2024, in occasione del Meeting Annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR), Kymera ha presentato nuovi dati preclinici in una sessione di ricerca avanzata, mostrando i meccanismi strutturali e molecolari alla base dell'attività antitumorale del suo nuovo degradatore di STAT3, KT-333, e, per la prima volta, ha rivelato che VHL è la ligasi E3 ideale per una degradazione potente, selettiva, rapida e coerente di STAT3 nei modelli di cancro. La parte di escalation della dose della sperimentazione clinica di Fase 1a nei tumori liquidi e solidi è in corso. Kymera presenterà gli aggiornamenti dei dati clinici di KT-333 in un poster al prossimo meeting dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA) che si terrà dal 13 al 16 giugno 2024 a Madrid, in Spagna. L'Azienda prevede di completare lo studio di Fase 1a e di condividere la serie completa di dati più avanti nel 2024, in occasione di un meeting medico.