Lumos Pharma, Inc. ha annunciato i dettagli delle nuove analisi dei dati dello studio clinico di Fase 2 OraGrowt H2 12, presentati in due poster al Meeting Annuale 2024 della Endocrine Society (ENDO), che si terrà a Boston, MA, dall'1 al 4 giugno 2024. I poster sono stati presentati in sessioni parallele il 3 giugno 2024. Nel poster MON-111, intitolato, LUM-201 orale ripristina la secrezione pulsatile di ormone della crescita e la risposta alla crescita nel deficit moderato di ormone della crescita in età pediatrica (PGHD): Key Discoveries from Phase 2 of OraGrowt H2 12 Trial (Cassorla, F, et al) [link al poster], gli sperimentatori hanno valutato i dati sulla pulsatilità dell'ormone della crescita ottenuti al basale e a sei mesi dal trattamento con LUM-201.

I risultati hanno mostrato che a sei mesi di trattamento con LUM-201, è stato osservato un aumento significativo rispetto al basale dei parametri chiave per la dose di 1,6 mg/kg/die. Al basale, la secrezione di GH era di 0,19 ±0,09 µg/kg/12 ore; il GH pulsatile era di 1,17 ±0,66 µg/kg/12 ore; e il GH totale era di 1,35 ±0,66 µg/kg/12 ore. A 6 mesi, ogni parametro è aumentato in modo significativo: La secrezione di GH era di 0,36 ±0,21 µg/kg/12-ore, il GH pulsatile di 1,8 ±0,74 µg/kg/12-ore e il GH totale di 2,2 ±0,89 µg/kg/12-ore Un livello simile di aumento è stato osservato nella coorte con dose di 3,2 mg/kg/giorno Gli sperimentatori hanno combinato i dati di entrambe le coorti di dose e hanno condotto un'analisi di deconvoluzione sulla secrezione di GH.

È stato determinato che a sei mesi la secrezione di GH era compresa tra 3,3 ±1,8 e 4,4 ±2,1 µg/kg/giorno rispetto a 5,0 ±1,3 µg/kg/giorno derivati da dati pubblicati in bambini normali, indicando il ripristino di una secrezione di GH approssimativamente normale da parte di LUM-201. Conclusione? A 6 mesi, LUM-201 è stato in grado di ripristinare la secrezione pulsatile di GH endogeno a un livello simile a quello osservato nei bambini normali, normalizzando anche le concentrazioni di IGF-1 nel siero.

I risultati indicano che, ripristinando la secrezione endogena di GH, LUM-201 facilita la crescita utilizzando una quantità di GH molto più bassa rispetto a quella fornita dal rhGH esogeno quotidiano. Fornendo una terapia orale che raggiunge i profili fisiologici di GH, il trattamento sperimentale con LUM-201 si allinea agli obiettivi fondamentali delle terapie endocrine, in particolare il ripristino della normale omeostasi ormonale. In un poster dell'ultima ora (MON-704) intitolato, La risposta di crescita al secretagogo orale dell'ormone della crescita LUM-201 nei bambini con deficit moderato di GH (GHD) dipende dal modello di secrezione pulsatile di GH stimolato da LUM-201 (Stevens, A, et al), [link al poster], gli sperimentatori hanno valutato i profili pulsatili di GH e la risposta di crescita a LUM-201.

I dati delle valutazioni OraGrowt H2 a 12 impulsi al giorno 1 (D1) e a 6 mesi (M6) sono stati analizzati utilizzando una matrice di correlazioni di rango di Spearman univariata per verificare le relazioni tra le caratteristiche di D1, la velocità di crescita di D1, la velocità di crescita annualizzata di 6 mesi e la secrezione di GH interpulsata, pulsatile e totale a D1 e M6. Il modello di 12 ore della secrezione pulsatile è stato caratterizzato usando l'Analisi Funzionale delle Componenti Principali (FPCA) per identificare le modalità dominanti di variazione nei dati funzionali. I soggetti sono stati raggruppati in tertili in base all'AVS 6M.

I profili di 12 ore sono stati raggruppati in tre intervalli di 4 ore. Risultati: Tutti i parametri sono aumentati da D1 a M6 La secrezione di GH pulsatile D1 è stata associata positivamente con l'AVS D1 Mentre l'AVS 6M è aumentata rispetto al basale, la secrezione di GH a D1 e M6 non è stata apparentemente correlata con l'AVS 6M Nell'FPCA, la differenza nell'intervallo interquartile (IQR) per la secrezione media di GH è stata più alta nelle ore 0-4 nei soggetti nei tertili con AVS alta e media, mentre i soggetti con AVS bassa a 6 mesi hanno avuto la differenza più alta nelle ore 8-12. Conclusioni ? LUM-201 stimola un aumento significativo della secrezione di GH in 6 mesi nei pazienti con PGHD moderata.

La relazione tra la risposta alla crescita e sia la quantità che il modello della secrezione pulsatile di GH, con la crescita più elevata osservata in OraGrowt H2 12 associata alla maggiore attività pulsatile nelle prime ore del profilo di 12 ore. Il ripristino della secrezione di GH con LUM-201 nella PGHD moderata comporta sia un aumento della quantità complessiva di GH, sia, cosa importante, un'alterazione del modello del profilo pulsatile, con differenze distinte in questi modelli tra i rispondenti migliori e quelli meno rispondenti.