Merck ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, come monoterapia per il trattamento adiuvante di adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ad alto rischio di recidiva dopo resezione completa e chemioterapia a base di platino. L'approvazione da parte della Commissione Europea segue la raccomandazione positiva del Comitato per i Medicinali per Uso Umano ricevuta nel settembre 2023 e si basa sui risultati dello studio di Fase 3 KEYNOTE-091. A un follow-up mediano di 46,7 mesi, KEYTRUDA ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia adiuvante, riducendo il rischio di recidiva della malattia o di morte del 24% (HR=0,76 [95% CI, 0,64-0,91]).

In una precedente analisi ad interim prespecificata, con un follow-up mediano di 32,4 mesi, KEYTRUDA ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della DFS nella popolazione complessiva (HR=0,76 [95% CI, 0,63-0,91]; p=0,0014) rispetto al placebo nei pazienti con NSCLC ad alto rischio di recidiva (stadio IB [T2a =4 centimetri]), II o IIIA secondo l'American Joint Committee on Cancer settima edizione (AJCC settima edizione). L'approvazione consente la commercializzazione di questo regime KEYTRUDA in tutti i 27 Stati membri dell'Unione Europea, nonché in Islanda, Liechtenstein, Norvegia e Irlanda del Nord. L'approvazione si basa sui dati di KEYNOTE-091, noto anche come EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 ?

PEARLS, uno studio randomizzato di Fase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT02504372) sponsorizzato da Merck e condotto in collaborazione con l'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC) e la Piattaforma Europea di Oncologia Toracica (ETOP). Lo studio ha valutato KEYTRUDA rispetto al placebo per il trattamento adiuvante di pazienti con NSCLC ad alto rischio (stadio IB [T2a = 4 centimetri], II o IIIA secondo AJCC 7a edizione) di recidiva dopo resezione completa, indipendentemente dallo stato di espressione di PD-L1 del tumore, che possono o meno aver ricevuto la chemioterapia adiuvante come raccomandato dal medico. I doppi endpoint primari erano la DFS nella popolazione complessiva e nei pazienti i cui tumori esprimono PD-L1 (punteggio di proporzione tumorale [TPS] =50%).

La sopravvivenza libera da malattia è calcolata come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data di recidiva della malattia, all'insorgenza di un secondo tumore polmonare primario, all'insorgenza di un secondo tumore maligno o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Un ulteriore risultato di efficacia era la sopravvivenza globale (OS). I risultati della sopravvivenza globale non sono stati maturi, con solo il 58% degli eventi OS pre-specificati nella popolazione complessiva.

Lo studio ha randomizzato 1.177 pazienti (1:1) a ricevere KEYTRUDA (200 mg per via endovenosa [IV] ogni tre settimane [Q3W] per un anno o un massimo di 18 dosi; n=590); oppure placebo (IV Q3W per un anno o un massimo di 18 dosi; n=587). Il numero mediano di dosi era di 17 per KEYTRUDA e 18 per il placebo.