Ultragenyx Pharmaceutical Inc. e Mereo BioPharma Group plc hanno annunciato i dati intermedi della parte di Fase 2 dello studio di Fase 2/3 Orbit, che dimostrano che il trattamento con setrusumab (UX143) ha ridotto significativamente l'incidenza di fratture nei pazienti con OI con almeno 6 mesi di follow-up e continua a dimostrare miglioramenti continui e significativi nella densità minerale ossea della colonna lombare (BMD). I dati sono stati presentati in una presentazione tardiva al Meeting annuale 2023 dell'American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR). Alla data di cut-off e dopo almeno 6 mesi di trattamento con setrusumab, il tasso annualizzato di fratture in tutti i 24 pazienti della Fase 2 dello studio è stato ridotto del 67%.

Nei 2 anni precedenti al trattamento con setrusumab, tutti i pazienti hanno subito almeno 1 frattura. Il tasso mediano annualizzato di fratture, pari a 0,72 nei 2 anni precedenti il trattamento, si è ridotto a 0,00 (n=24, p=0,042) durante il periodo medio di durata del trattamento di 9 mesi. Dopo l'inizio del trattamento con setrusumab, 20 pazienti non hanno avuto fratture confermate radiograficamente e 4 pazienti hanno avuto 7 fratture confermate radiograficamente in 5 eventi separati.

Queste fratture escludono le fratture delle dita delle mani e dei piedi, del cranio e del viso, in linea con il disegno dello studio di Fase 3. La riduzione del tasso di fratture annue non è stata in alcun modo confermata. La riduzione dei tassi di frattura annualizzati era associata a un aumento clinicamente significativo della BMD. A 6 mesi, il trattamento con setrusumab ha determinato un aumento medio della BMD della colonna lombare rispetto al basale del 13% a 20 mg/kg (n=11) e del 16% a 40 mg/kg (n=8), che rappresenta lo stesso sostanziale miglioramento medio dello Z-score di +0,85 per entrambi i gruppi di dosaggio a 6 mesi rispetto a uno Z-score medio combinato al basale di ?1,68.

La piccola differenza apparente nella variazione della BMD rispetto al basale è probabilmente legata alle differenze tra i pazienti assegnati ai due gruppi trattati. Non c'è stata alcuna differenza statisticamente significativa nella variazione percentuale della BMD o nella variazione del punteggio Z dal basale tra le coorti di dosaggio di 20 e 40 mg/kg. Al momento del cut-off dei dati, non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati al trattamento nello studio.

Gli eventi avversi segnalati sono stati generalmente coerenti con quelli osservati nello studio ASTEROID, con gli eventi correlati all'infusione e la cefalea che sono risultati essere gli eventi avversi più comuni correlati al farmaco in studio. Non sono state segnalate reazioni di ipersensibilità legate a setrusumab. Non sono state osservate differenze degne di nota in termini di sicurezza tra i gruppi di dosaggio o i gruppi di età.

La parte di Fase 3 dello studio sta attualmente arruolando circa 195 pazienti in 50 siti in 12 Paesi.