Molecular Templates, Inc. ha fornito un aggiornamento sui suoi programmi. L'escalation della dose della Parte A dello studio di fase I per MT-6402 è stata completata senza che siano stati osservati eventi avversi di grado 4 o 5 correlati al farmaco. Nella Parte A dell'escalation della dose, 10 pazienti con tumore a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) sono stati trattati con dosi di 63, 83 o 100 mcg/kg. Due di questi pazienti non erano valutabili per il ciclo 1 di tossicità limitante la dose (?DLT?) o per l'efficacia a causa della progressione precoce e sono usciti dallo studio dopo aver ricevuto solo una o due dosi di MT-6402, rispettivamente.

Dei restanti otto pazienti affetti da tumore della testa e del collo, le migliori risposte osservate sono state le seguenti: tre hanno avuto una risposta parziale e un quarto paziente ha avuto evidenza di regressione tumorale. Tutti e quattro i pazienti erano progrediti con le terapie precedenti, dopo più linee di trattamento, compresi gli anticorpi del checkpoint. Di seguito vengono forniti ulteriori dettagli sul profilo clinico e sulla risposta al trattamento sperimentale di ciascuno di questi partecipanti.

1 paziente con un TPS di PD-L1 del 2% che era progredito dopo chemioterapia, radioterapia e pembrolizumab ha avuto una PR confermata con una riduzione del 70% del tumore e rimane in studio nel ciclo 18 (1 ciclo = 4 settimane). 1 paziente con un CPS di PD-L1 del 10% che era progredito dopo tre precedenti linee di terapia, compresa la progressione con Ipi/Nivo entro 4 mesi, ha mostrato una riduzione del tumore più profonda nel tempo del 3%, 9% e 15% alla fine dei cicli 2, 4 e 6, rispettivamente. Al termine del ciclo 8, il paziente ha avuto una PR non confermata con una riduzione del 37% delle dimensioni del tumore.

Il paziente rimane in studio nel ciclo 9. 1 paziente con un CPS di PD-L1 del 5%, che era progredito dopo sei linee di terapia precedenti ed era refrattario a pembrolizumab, ha ricevuto 2 dosi di MT-6402 prima di interrompere il trattamento, a causa delle preoccupazioni del medico curante per un innalzamento asintomatico della troponina ad alta sensibilità di grado 1 e per l'iponatriemia legata all'assunzione eccessiva di alcol. Il paziente ha interrotto il trattamento, ma una successiva TAC valutata da una revisione radiologica esterna ha mostrato che il paziente aveva una riduzione del 36% del tumore (un PR non confermato). 1 paziente con un CPS di PD-L1 del 10% con fattori di rischio cardiaco preesistenti di ipertensione, iperlipidemia e ipercolesterolemia ha ricevuto tre dosi di MT-6402 prima di presentare un innalzamento asintomatico della troponina ad alta sensibilità di grado 1 e il dosaggio è stato sospeso.

Una TAC ha mostrato una riduzione del 13% delle dimensioni del tumore, ma si è verificata una progressione della malattia durante l'interruzione del trattamento e il paziente ha interrotto alla fine del ciclo 6. Gli altri tre pazienti HNSCC arruolati nell'escalation della dose della Parte A hanno avuto una malattia stabile di 6, 4 e 2 mesi, rispettivamente, prima della progressione della malattia o dell'interruzione dello studio. Un paziente è andato in progressione al termine del ciclo 2. Di questi 8 pazienti, solo uno (il paziente con malattia stabile dopo 6 cicli) aveva un punteggio di proporzione tumorale PD-L1 superiore al 50%. MT-8421 (CTLA-4 ETB) MT-8421, insieme a MT-6402, rappresentano un approccio unico all'immuno-oncologia basato sullo smantellamento della TME attraverso l'eliminazione delle cellule immunosoppressive nella TME.

MT-8421 è progettato per distruggere in modo potente le Tregs CTLA4+ attraverso la distruzione enzimatica del ribosoma, ma non ha attività contro le Tregs periferiche a bassa espressione di CTLA-4. Nella prima coorte dello studio di fase I sono stati somministrati tre pazienti a 32 mcg/kg. Non sono stati osservati eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al farmaco.

Due pazienti hanno una malattia stabile e rimangono in studio rispettivamente al ciclo 4 e al ciclo 2 (1 ciclo = 4 settimane). Un paziente ha avuto una progressione della malattia alla fine del ciclo 2. I due pazienti con malattia stabile hanno mostrato una deplezione periferica di Tregs e aumenti significativi di IL-2 durante la terapia. È in corso l'arruolamento nella seconda coorte di 48 mcg/kg per lo studio di fase I di MT-8421.

MT-0169 (CD38 ETB) MT-0169 è progettato per distruggere le cellule tumorali CD38+ attraverso l'internalizzazione di CD38 e la distruzione cellulare tramite un meccanismo d'azione innovativo (distruzione ribosomiale enzimatica e morte cellulare immunogenica). Uno studio di fase 1 su pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario è stato chiuso nel dicembre 2023 a causa della lentezza nell'arruolamento dei pazienti, sulla scia di molteplici nuove approvazioni nel mieloma. Questo studio ha arruolato 14 pazienti e non sono stati osservati eventi avversi di grado 4 o 5 correlati al farmaco.

Un paziente con mieloma IgA quadrifrattario è stato trattato con 5 mcg/kg e ha avuto una risposta completa rigorosa per 16 cicli (1 ciclo = 4 settimane) prima di interrompere il trattamento per progressione della malattia. MTEM prevede di avviare uno studio sponsorizzato da un ricercatore con l'MD Anderson Cancer Center per valutare MT-0169 in pazienti con AML CD38+ recidivati o refrattari. Ricerca e collaborazione MTEM continua a fare progressi nella collaborazione per la scoperta di farmaci con Bristol Myers Squibb.

Processo annunciato in precedenza per esplorare alternative strategiche In precedenza, Molecular Templates ha annunciato di aver incaricato Stifel, Nicolaus & Company di assistere Molecular Templates nell'avvio di una valutazione completa di alternative strategiche, tra cui, ma non solo, potenziali opportunità di finanziamento/ricapitalizzazione, la vendita di tutta o parte dell'azienda, o una fusione, o altre transazioni strategiche. Non è stato fissato un calendario per il completamento di questo processo di revisione strategica e non c'è alcuna garanzia che questa revisione strategica sfoci in una transazione completata.