Molecular Templates, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration statunitense ("FDA"), dopo aver esaminato i dati di sicurezza del programma, ha rimosso la sospensione clinica parziale dell'arruolamento dei pazienti per lo studio MT-0169, consentendo a Molecular Templates di procedere con il suo piano di valutazione dell'efficacia di MT-0169, uno dei suoi ETB, che mira specificamente al CD38, un bersaglio convalidato nel mieloma multiplo. La FDA ha posto lo studio di Fase I per MT-0169 in attesa clinica parziale nell'aprile 2023, sulla base di eventi avversi cardiaci ("AEs") asintomatici e completamente reversibili, precedentemente resi noti, riscontrati in due pazienti a cui era stato somministrato un dosaggio di 50 mcg/kg, che hanno richiesto la riduzione della dose a 5 mcg/kg lo scorso anno. MTEM concentrerà lo sviluppo di MT-0169 sul mieloma extramidollare, una forma di mieloma che risponde meno alle terapie attuali e ha una prognosi complessiva peggiore.

Fino al 20% dei pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario presenta una malattia extramidollare. MT-0169 è stato progettato per distruggere le cellule tumorali CD38+ attraverso l'internalizzazione del CD38 e la distruzione cellulare tramite un meccanismo d'azione innovativo (distruzione ribosomiale enzimatica e morte cellulare immunogenica). Lo studio MT-0169 ha completato la coorte di escalation della dose di 5 mcg/kg (N=4) e la coorte di escalation della dose di 10 mcg/kg (N=3) senza AE cardiache o tossicità limitanti la dose.

Una risposta completa rigorosa è stata osservata in un paziente con mieloma IgA extramidollare a cui è stato somministrato MT-0169 a 5 mcg/kg. Il paziente ha avuto una marcata riduzione delle proteine sieriche IgA, la conversione da immunofissazione positiva a negativa e la risoluzione della captazione sulla scansione ossea delle lesioni scheletriche. La malattia del paziente era refrattaria a quattro agenti, tra cui il target CD38, l'inibitore del proteosoma, l'IMiD e un anticorpo bispecifico BCMA.

Il paziente continua lo studio per 10 mesi. Ad oggi, non sono stati osservati casi di sindrome da perdita capillare o altre manifestazioni di immunità innata con nessun ETB di nuova generazione.