NuCana plc ha annunciato il rilascio di due abstract che saranno presentati come poster all'American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting che si terrà dall'8 al 13 aprile 2022. Abstract 4992: NUC-3373 potenzia la citotossicità immunomediata delle cellule CRC: NUC-3373 induce le linee cellulari di cancro colorettale (CRC) a rilasciare modelli molecolari associati ai danni (DAMPs), segnali molecolari che possono attivare le cellule immunitarie portando alla morte cellulare immunogenica (ICD). L'aggiunta di nivolumab, un anticorpo anti-PD-1, a NUC-3373 ha migliorato la morte delle cellule tumorali in un modello in cui le cellule tumorali venivano incubate insieme a cellule immunitarie di derivazione umana, evidenziando il potenziale di NUC-3373 come partner di combinazione attraente per gli inibitori del checkpoint. Abstract 1835: NUC-3373 prende di mira il DNA-Directed Pathway più efficacemente del 5-FU: NUC-3373 e 5-FU esercitano i loro effetti anticancro attraverso il metabolita, FUDR-MP (o FdUMP), che inibisce la timidilato sintasi (TS), un enzima critico per la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali. I dati preclinici e clinici mostrano che NUC-3373 genera livelli molto più alti di FUDR-MP rispetto al 5-FU ed è più efficace nell'inibire l'attività della TS. I dati indicano che NUC-3373 induce anche un'attività anticancro attraverso il metabolita che punta al DNA, FdUTP. Inoltre, NUC-3373 evita il danno all'RNA associato al 5-FU’le tossicità dose-limitanti di diarrea, mielosoppressione e mucosite. Attraverso un percorso più mirato e diretto al DNA, NUC-3373 può fornire, se approvato, un'opzione potenzialmente più efficace, sicura e conveniente del 5-FU per i pazienti con cancro.