Nuvalent Inc. annuncia una pubblicazione su Cancer Discovery che illustra la progettazione e la caratterizzazione dell'inibitore ROS1-selettivo NVL-520
13 dicembre 2022 alle 16:16
Condividi
Nuvalent, Inc. ha annunciato la pubblicazione di un manoscritto in Cancer Discovery, una rivista dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro, che descrive la progettazione e la caratterizzazione di NVL-520 e illustra l'approccio di Nuvalent per colpire razionalmente ROS1. NVL-520 è attualmente studiato nello studio clinico di Fase 1/2 ARROS-1, in corso, per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato positivo a ROS1 e altri tumori solidi. L'articolo, intitolato "NVL-520 è un inibitore selettivo, che risparmia TRK, e con una penetrazione cerebrale delle fusioni ROS1 e delle mutazioni secondarie di resistenza", illustra i principi di progettazione alla base dell'attività di NVL-520 contro ROS1 e la sua mutazione di resistenza più comunemente riscontrata, ROS1 G2032R, e un razionale molecolare per la selettività di NVL-520 per ROS1 rispetto alla famiglia TRK strutturalmente correlata. L'inibizione di TRK nel sistema nervoso centrale da parte dei TKI ROS1 approvati o in fase di sperimentazione è stata associata a eventi avversi neurologici che possono limitare la dose. Viene presentata un'ampia caratterizzazione preclinica dell'attività e della selettività di NVL-520, che comprende saggi biochimici e cellulari, studi di xenotrapianto in vivo e valutazioni precliniche della penetrazione cerebrale e dell'attività intracranica. Inoltre, il documento include tre casi di pazienti con tumori polmonari positivi alla fusione ROS1 che avevano avuto una recidiva o erano refrattari a una serie di TKI ROS1, e include pazienti con tumori che ospitavano ROS1 G2032R o avevano metastasi intracraniche. NVL-520 ha suscitato risposte tumorali nei pazienti senza tossicità neurologiche osservate. Questi risultati supportano il potenziale di NVL-520 per il trattamento di queste popolazioni di pazienti, migliorando al contempo la tollerabilità grazie a una migliore selettività per ROS1.
Nuvalent, Inc. è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica che si concentra sulla creazione di terapie precisamente mirate per bersagli chinasi clinicamente provati nel cancro. Sviluppa piccole molecole che hanno il potenziale di superare la resistenza, minimizzare gli eventi avversi, affrontare le metastasi cerebrali e ottenere risposte più durature. Sta portando avanti una solida pipeline con candidati in fase di sperimentazione per il carcinoma polmonare non a piccole cellule ROS1-positivo, ALK-positivo e HER2-positivo e molteplici programmi di ricerca in fase di scoperta. Il suo candidato di prodotto, NVL-520, è in fase di sviluppo per i pazienti con cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) positivo al proto-oncogene 1 ROS (ROS1). NVL-520 è un nuovo inibitore ROS1-selettivo. Il suo candidato prodotto, NVL-655, è in fase di sviluppo per i pazienti con NSCLC anaplastico linfoma chinasi (ALK)-positivo. LC. NVL-655 è un inibitore selettivo di ALK a livello cerebrale. Il suo candidato prodotto, NVL-330, è un inibitore cervello-penetrante del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) - selettivo.
Nuvalent Inc. annuncia una pubblicazione su Cancer Discovery che illustra la progettazione e la caratterizzazione dell'inibitore ROS1-selettivo NVL-520