Nuvalent, Inc. ha annunciato la presentazione di nuovi dati preclinici a sostegno dell'attività intracranica di NVL-655. NVL-655 è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) selettivo per ALK, con penetrazione cerebrale, progettato per mantenere l'attività contro le mutazioni ALK e ALK che conferiscono resistenza alle terapie attualmente approvate e per evitare gli eventi avversi neurologici e le tossicità limitanti la dose associate all'inibizione di TRK. NVL-655 ha dimostrato in precedenza un'efficacia preclinica in un modello di linea cellulare di malattia intracranica, nonché un'ampia attività preclinica attraverso diverse mutazioni di resistenza ALK e tipi di tumore, mantenendo una forte selettività per ALK rispetto a TRKB.

NVL-655 è attualmente in fase di studio nello studio ALKOVE-1 (NCT05384626), uno studio clinico di Fase 1/2 per la prima volta nell'uomo per i pazienti con NSCLC ALK-positivo avanzato e altri tumori solidi. Nel modello di tumore intracranico YU-1077, derivato da un paziente con carcinoma polmonare resistente ad alectinib, NVL-655 ha mostrato una potente efficacia preclinica, coerente con il suo design come TKI ALK penetrante nel cervello con attività contro la mutazione G1202R. Questi risultati, insieme all'ampia copertura delle mutazioni ALK, alla penetranza cerebrale e al risparmio di TRK, supportano ulteriormente il profilo preclinico di NVL-655, che si differenzia da quello dei TKI ALK approvati dalla FDA/EMA e da altri in fase di sperimentazione.

NVL-655 è un nuovo inibitore selettivo dell'AL K a livello cerebrale, creato per superare le limitazioni osservate con gli inibitori dell'ALK attualmente disponibili. Negli studi preclinici è stato osservato che NVL-655 inibisce selettivamente l'ALK di tipo selvatico e le sue varianti di resistenza rispetto alla famiglia della chinasi del recettore della tropomiosina (TRK), strutturalmente correlata, per evitare potenzialmente gli eventi avversi del sistema nervoso centrale correlati a TRK, riscontrati con gli inibitori doppi TRK/ALK, e per ottenere risposte più durature per i pazienti. NVL-655 è attualmente oggetto di studio nello studio ALKOve-1 (NCT 05384626), un primo studio clinico di Fase 1/2 sull'uomo per i pazienti con NSCLC avanzato positivo ad ALK.