Nuvalent, Inc. ha annunciato la prossima presentazione di un poster di dati preclinici a sostegno dello sviluppo clinico in corso del suo inibitore selettivo di ALK, NVL-655. I dati, frutto di una collaborazione con lo Yonsei University College of Medicine, saranno presentati all'American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023, che si terrà dal 14 al 19 aprile a Orlando, in Florida. Il poster descrive l'attività antitumorale intracranica preclinica di NVL-655 in un modello di xenotrapianto cerebrale derivato da un paziente con carcinoma polmonare portatore della mutazione G1202R di EML4-ALK v3 resistente ad alectinib.

Il poster amplia inoltre la caratterizzazione di NVL-655 insieme ad altri inibitori di ALK. NVL-655 ha dimostrato in precedenza un'efficacia intracranica in un modello di xenotrapianto derivato da una linea cellulare, nonché un'ampia attività preclinica attraverso diverse mutazioni di resistenza ALK e tipi di tumore, mantenendo un'elevata selettività per ALK rispetto a TRKB. NVL-655 è attualmente in fase di studio nello studio ALKOVE-1 (NCT05384626), uno studio clinico di Fase 1/2, primo nell'uomo, per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo ad ALK in stadio avanzato e altri tumori solidi.

I dettagli della presentazione del poster sono i seguenti: Titolo: Attività intracranica preclinica di NVL-655 in un modello derivato da paziente resistente ad alectinib che ospita la fusione EML4-ALK con mutazione G1202R; Autori: Jii Bum Lee, Mi Ra Yu, Mi Ran Yun, You Won Lee, Seung Yeon Oh, Eun Ji Lee, Anupong Tangpeerachaikul, Henry E. Pelish, Byoung Chul Cho; Presentatore: Anupong Tangpeerachaikul, Ph.D.; Estratto permanente: 4022; Categoria della sessione: Terapeutica sperimentale e molecolare; Titolo della sessione: Inibitori della tirosin-chinasi e della fosfatasi 1; Data e ora della sessione: 18 aprile 2023 dalle 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Sede: Centro Congressi Orange County, Sezione Poster 20. NVL-655 è un nuovo inibitore selettivo di ALK a penetrazione cerebrale, creato per superare le limitazioni osservate con gli inibitori di ALK attualmente disponibili. NVL-655 è progettato per rimanere attivo nei tumori che hanno sviluppato resistenza agli inibitori ALK di prima, seconda e terza generazione, compresi i tumori con la mutazione G1202R sul fronte del solvente o le mutazioni composte G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA") o G1202R /L1198F ("GRLF").

NVL-655 è stato ottimizzato per la penetranza nel sistema nervoso centrale, per migliorare le opzioni di trattamento dei pazienti con metastasi cerebrali. Negli studi preclinici è stato osservato che NVL-655 inibisce selettivamente l'ALK di tipo selvaggio e le sue varianti di resistenza rispetto alla famiglia della chinasi del recettore della tropomiosina (TRK), strutturalmente correlata, per evitare potenzialmente gli eventi avversi del sistema nervoso centrale correlati a TRK, riscontrati con gli inibitori doppi TRK/ALK, e per ottenere risposte più durature per i pazienti. NVL-655 è attualmente in fase di studio nello studio ALKOVE-1 (NCT05384626), uno studio clinico di Fase 1/2, primo nell'uomo, per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo ad ALK in stadio avanzato e altri tumori solidi.