Interazioni farmacologiche con i prodotti biologici: È stato osservato un tasso più elevato di infezioni gravi nei pazienti affetti da artrite reumatoide (RA) trattati con rituximab che hanno ricevuto un successivo trattamento con un bloccante del TNF. Un aumento del rischio di infezioni gravi è stato osservato con la combinazione di bloccanti del TNF con anakinra o abatacept, senza alcun beneficio aggiunto dimostrato nei pazienti con RA. La somministrazione concomitante di HADLIMA con altri DMARD biologici (es. anakinra o abatacept) o altri bloccanti del TNF non è raccomandata a causa del possibile aumento del rischio di infezioni e di altre potenziali interazioni farmacologiche.

Linfomi e altri tumori maligni, alcuni fatali, sono stati segnalati in bambini e adolescenti trattati con bloccanti del TNF, compresi i prodotti a base di adalimumab. Sono stati segnalati casi post-marketing di linfoma epatosplenico a cellule T (HSTCL), un tipo raro di linfoma a cellule T, in pazienti trattati con bloccanti del TNF, compresi i prodotti a base di adalimumab. Questi casi hanno avuto un decorso della malattia molto aggressivo e sono stati fatali.

La maggior parte dei casi segnalati di blocco del TNF si sono verificati in pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa e la maggior parte di essi riguardava maschi adolescenti e giovani adulti. Quasi tutti questi pazienti avevano ricevuto un trattamento con azatioprina o 6-mercaptopurina in concomitanza con un bloccante del TNF al momento della diagnosi o prima di essa. Non è certo se l'insorgenza di HSTCL sia correlata all'uso di un bloccante del TNF o di un bloccante del TNF in combinazione con questi altri immunosoppressori.

Considerare i rischi e i benefici del trattamento con HADLIMA prima di iniziare o continuare la terapia in un paziente con una malignità nota. Negli studi clinici, sono stati osservati più casi di tumori maligni tra i pazienti trattati con adalimumab rispetto ai pazienti di controllo. Il cancro della pelle non melanoma (NMSC) è stato segnalato durante gli studi clinici per i pazienti trattati con adalimumab.

Esaminare tutti i pazienti, in particolare quelli con una storia di terapia prolungata con immunosoppressori o psoralene e ultravioletti A (PUVA), per verificare la presenza di NMSC prima e durante il trattamento con HADLIMA. Negli studi clinici su adalimumab, si è registrato un tasso di linfoma circa 3 volte superiore a quello previsto nella popolazione generale degli Stati Uniti. I pazienti con malattie infiammatorie croniche, in particolare quelli con malattia altamente attiva e/o esposizione cronica a terapie immunosoppressorie, possono essere a rischio maggiore di linfoma rispetto alla popolazione generale, anche in assenza di bloccanti del TNF.

Sono stati segnalati casi post-marketing di leucemia acuta e cronica con l'uso di bloccanti del TNF. Circa la metà dei casi post-marketing di tumori maligni in bambini, adolescenti e giovani adulti che hanno ricevuto i bloccanti del TNF erano linfomi; altri casi includevano rari tumori maligni associati all'immunosoppressione e tumori non osservati di solito nei bambini e negli adolescenti. IPERSENSIBILITÀ: in seguito alla somministrazione di adalimumab sono stati segnalati anafilassi ed edema angioneurotico.

Se si verifica una reazione allergica grave, interrompere HADLIMA e istituire una terapia appropriata. RIATTIVAZIONE DEL VIRUS DELL'EPATITE B: l'uso di bloccanti del TNF, compreso HADLIMA, può aumentare il rischio di riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) in pazienti portatori cronici. Alcuni casi sono stati fatali.

Valutare i pazienti a rischio di infezione da HBV per verificare la presenza di precedenti prove di infezione da HBV prima di iniziare la terapia con bloccanti del TNF. Prestare attenzione ai pazienti portatori di HBV e monitorarli durante e dopo il trattamento con HADLIMA. Interrompere HADLIMA e iniziare una terapia antivirale nei pazienti che sviluppano una riattivazione dell'HBV.

Prestare attenzione quando si riprende HADLIMA dopo il trattamento con HBV. REAZIONI NEUROLOGICHE: I bloccanti del TNF, compresi i prodotti a base di adalimumab, sono stati associati a rari casi di nuova insorgenza o esacerbazione di malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale e periferico, tra cui sclerosi multipla, neurite ottica e sindrome di Guillain-Barré. Prestare attenzione quando si prende in considerazione HADLIMA per i pazienti con questi disturbi; l'interruzione di HADLIMA deve essere presa in considerazione se si sviluppa uno di questi disturbi.

REAZIONI EMATOLOGICHE: Rare segnalazioni di pancitopenia, compresa l'anemia aplastica, sono state riportate con i bloccanti del TNF. La citopenia medicalmente significativa è stata segnalata raramente con i prodotti a base di adalimumab. Considerare l'interruzione di HADLIMA se si verificano anomalie ematologiche significative.

INSUFFICIENZA CARDIACA CONGESTIZIA: Con i bloccanti del TNF sono stati segnalati casi di peggioramento e di nuova insorgenza di insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Sono stati osservati casi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca con i prodotti a base di adalimumab; prestare cautela e monitorare attentamente. AUTOIMMUNITÀ: il trattamento con prodotti a base di adalimumab può provocare la formazione di autoanticorpi e, raramente, lo sviluppo di una sindrome simile al lupus.

Interrompere il trattamento se si sviluppano i sintomi di una sindrome simile al lupus. IMMUNIZZAZIONI: I pazienti in trattamento con HADLIMA non devono ricevere vaccini vivi. I pazienti pediatrici, se possibile, devono essere aggiornati con tutte le vaccinazioni prima di iniziare la terapia con HADLIMA.

L'adalimumab viene trasferito attivamente attraverso la placenta durante il terzo trimestre di gravidanza e può influenzare la risposta immunitaria del neonato esposto in utero. La sicurezza della somministrazione di vaccini vivi o vivi-attenuati nei neonati esposti ai prodotti adalimumab in utero è sconosciuta. I rischi e i benefici devono essere considerati prima di vaccinare i neonati esposti (vivi o vivi-attenuati).

REAZIONI AVVERSE: Le reazioni avverse più comuni negli studi clinici su adalimumab (>10%) sono state: infezioni (es. respiratorie superiori, sinusite), reazioni al sito di iniezione, mal di testa e rash.