Palisade Bio, Inc. ha annunciato il completamento con successo della sua analisi per determinare gli effetti di PALI-2108 bioattivato sulla produzione di TNF-a in un test sul sangue intero (WB). PALI-2108 è il prodrug dell'inibitore della fosfodiesterasi-4 (PDE4) specifico per il colon, somministrato per via orale e ad azione locale, in fase di sviluppo per i pazienti affetti da UC. Questo studio ha incluso campioni di WB di 14 adulti clinicamente sani (cinque donne e nove uomini).

Dodici campioni che soddisfacevano i criteri di inclusione sono stati inclusi per la misurazione del TNF-a e il calcolo dei valori IC50. Il sangue intero del donatore è stato trattato con diverse concentrazioni di PALI-2108 e due composti di controllo noti per inibire il percorso pro-infiammatorio PDE4. Il sangue è stato poi sottoposto a un test con la molecola pro-infiammatoria lipopolisaccaride (LPS).

La potenza anti-infiammatoria è stata determinata calcolando i valori IC50 per l'inibizione del TNF-a. I risultati dello studio hanno dimostrato che PALI-2108 ha mostrato efficacia nell'inibire la produzione di TNF-a indotta da LPS in questo test ex-vivo su sangue intero periferico. Il pretrattamento dei campioni di sangue intero umano con PALI-2108 bioattivato ha determinato una riduzione significativa della produzione di TNF-a indotta da LPS rispetto ai campioni non pretrattati.

In particolare, l'inibitore PDE4 proprietario dell'Azienda, che ha dimostrato di essere rilasciato dalla bioconversione locale del prodrug PALI-2108 nel colon, ha dimostrato un IC50 medio per l'inibizione del TNF-a di 0,022 µM, rispetto a 0,41 µM per apremilast, dimostrando la sua potente attività antinfiammatoria. Lo studio è stato condotto in collaborazione con Paraza Pharma, Inc. con sede a Montreal, QC.