PharmAust Limited ha fornito un aggiornamento sulla sperimentazione di Fase 2 per il trattamento del linfoma canino a cellule B con Monepantel (MPL). Stato della sperimentazione in corso: Sono stati istituiti centri di sperimentazione veterinaria in Australia, Nuova Zelanda e Stati Uniti per valutare il beneficio antitumorale dell'MPL nei cani naïve al trattamento con una nuova diagnosi di linfoma a cellule B. PharmAust sta attualmente reclutando cani da compagnia con linfoma a cellule B per completare la Fase 2 di valutazione dell'MPL somministrato per via orale.

Oltre a dimostrare un'efficace attività antitumorale, l'MPL ha un interessante profilo di effetti collaterali, con eventi avversi minimi. Dall'ultimo aggiornamento sulla sperimentazione canina, sono stati reclutati tre nuovi cani e un cane (Bella) ha completato la sperimentazione di 28 giorni. Il suo veterinario ha stabilito che Bella è una malattia stabile RECIST (SD).

Louie supera i 240 giorni di MPL: il linfoma a cellule B nei cani ha una prognosi infausta. Purtroppo, senza trattamento, molti tipi di linfoma sono fatali nel giro di poche settimane. In alcuni casi, il veterinario può consigliare cure palliative (farmaci steroidei) per ridurre i sintomi e possibilmente prolungare il tempo di sopravvivenza di qualche settimana.

Tuttavia, anche se la chemioterapia può offrire una sopravvivenza prolungata (in genere circa 12 mesi), è solo palliativa e spesso comporta un profilo di eventi avversi inaccettabile e costi sostanziali. La strategia commerciale di PharmAust consiste nell'adottare la via di mezzo nel trattamento del linfoma a cellule B, che si ottiene inducendo una malattia stabile per 4-6 mesi con effetti collaterali minimi, in modo che la famiglia e il cane possano godersi il tempo limitato insieme. Nell'attuale studio di Fase 2 di PharmAust, un Beagle di 12 anni, Louie, ha superato i 240 giorni (8 mesi) grazie al trattamento esclusivo con MPL e non mostra effetti collaterali, mentre la sua QoL rimane eccellente.

A Louie è stata diagnosticata una malattia progressiva (PD) al termine dei 28 giorni di prova e, nonostante questa prognosi infausta, Louie ha raggiunto > 240 giorni di buona qualità di vita. Quindi, sembra che i cani a cui viene somministrato MPL + prednisolone (o, nel caso di Louie, MPL da solo) dopo il periodo di prova di 28 giorni vivano tre volte più a lungo del previsto, con una buona qualità di vita e senza effetti collaterali legati alla chemioterapia. L'aspettativa di vita dei cani affetti da linfoma a cellule B, trattati con lo standard di cura (terapia steroidea palliativa) prevede in genere 42-56 giorni di sopravvivenza in associazione alla progressione.

La combinazione di MPL e prednisolone ha prolungato la sopravvivenza mediana di questi cani da compagnia a 150 giorni. Cosa ancora più importante, i sondaggi dei proprietari dei cani coinvolti nello studio indicano un eccellente punteggio di qualità di vita (QoL) feedback Stato attuale dello studio: Finora sono stati trattati trentasei cani con la monoterapia MPL (esclusi i 5 cani eliminati dallo studio). Grazie ai continui risultati positivi, PharmAust si sta preparando per un completamento di successo della Fase 2 e per l'inizio di un successivo studio di registrazione di Fase 3.

Due cani hanno avuto una risposta parziale, valutata dai veterinari somministratori. Per risposta parziale si intende una diminuzione delle dimensioni del tumore (somma del diametro più lungo, come definito dai criteri RECIST) di >30%, senza nuove lesioni. Nove cani hanno avuto una risposta stabile, come valutato dai veterinari somministratori.

Per risposta stabile si intende una diminuzione delle dimensioni del tumore (somma del diametro più lungo, come definito dai criteri RECIST) di < 30% o un aumento delle dimensioni del tumore di < 20%. Gli effetti collaterali sono stati minimi o non sono stati rilevati. In confronto, gli effetti collaterali più comuni di un cane trattato con la chemioterapia includono effetti gastrointestinali (vomito, diarrea o perdita di appetito) e diminuzione della conta delle cellule del sangue.

Inoltre, durante la chemioterapia, i proprietari devono prendere precauzioni nel maneggiare i loro animali domestici e i loro rifiuti. I farmaci possono essere escreti nelle urine e nelle feci, pertanto le donne incinte e i bambini non devono essere incaricati di pulire le urine e le feci per tutta la durata della terapia. PharmAust richiede un numero maggiore o uguale di 18 cani con un beneficio clinico complessivo su 46 cani per soddisfare il suo endpoint statistico.

Vale a dire che richiede 8 cani su altri 20 (esclusa Bella, il cui veterinario ha stabilito che si tratta di una malattia stabile RECIST). Studio di Fase 2 sui cani da compagnia: Il linfoma a cellule B naïve al trattamento richiede 8 di altri 20 cani con SD al D 28 per soddisfare i risultati bayesiani di una sperimentazione di Fase 2 di successo. Analisi del plasma: La raccolta dei campioni dai siti è stata molto efficiente.

Il laboratorio ha tutti i campioni, tranne 2 provenienti dagli Stati Uniti, che sono in transito. I dati plasmatici di 7 cani sono in linea con il completamento della sperimentazione ad aprile. L'MPL è già approvato per uso veterinario per un'altra indicazione negli animali della catena alimentare.

PharmAust sta cercando di riutilizzare l'MPL come trattamento antitumorale sicuro ed efficace, senza gli effetti collaterali associati alla chemioterapia.