Pharnext SA ha annunciato che il primo paziente è stato arruolato nello studio PREMIER Open Label Extension (PREMIER-OLE) di PXT3003 per il trattamento della malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A (‘CMT1A') negli Stati Uniti. Questo paziente, che ha completato lo studio PREMIER in doppio cieco, controllato con placebo, è stato arruolato nel maggio 2021. Tutti i pazienti che completano lo studio PREMIER saranno idonei a partecipare allo studio PREMIER-OLE e riceveranno la dose elevata (‘HD') di PXT3003 fino a quando il trattamento non sarà disponibile in commercio, se PXT3003 sarà approvato negli Stati Uniti e in Europa, rispettivamente dalla FDA e dall'EMA.

PXT3003 è il programma principale dell'Azienda per il trattamento della CMT1A, una malattia debilitante che attualmente non ha terapie approvate. Lo studio PREMIER, che ha recentemente completato l'arruolamento di un totale di 387 pazienti, è uno studio pivotale di Fase III, internazionale, randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, controllato con placebo, il cui obiettivo primario è valutare l'efficacia e la sicurezza di PXT3003 rispetto al placebo in pazienti con CMT1A lieve-moderata, per un periodo di 15 mesi. La dose di PXT3003 testata nello studio PREMIER corrisponde all'HD testato nel precedente studio clinico di Fase III, lo studio PLEO-CMT, e nello studio di Fase III di estensione in aperto in corso, lo studio PLEOCMT-FU.

Come concordato con le agenzie regolatorie, l'endpoint primario di efficacia sarà la Overall Neuropathy Limitations Scale (‘ONLS'), che misura la disabilità motoria funzionale. I dati recenti dello studio PLEOCMT-FU in corso (studio di estensione in aperto del primo studio di fase III, lo studio PLEO-CMT), annunciati nel maggio 2022, hanno dimostrato un buon profilo di sicurezza e un effetto terapeutico continuo di PXT3003 misurato sulla ONLS dopo 5 anni di trattamento totale. 123 I pazienti con CMT1A lieve-moderata sono ancora in trattamento con PXT3003 ad alto dosaggio nello studio PLEOCMT-FU.

La malattia di Charcot-Marie-Tooth (‘CMT') comprende un gruppo eterogeneo di neuropatie periferiche ereditarie, gravi, debilitanti, progressive e croniche. La CMT1A, il tipo più comune di CMT, è una malattia orfana con una prevalenza di 1/5000 persone che colpisce circa 150.000 persone in Europa e negli Stati Uniti e circa 1.500.000 persone nel mondo. La mutazione genetica responsabile della CMT1A è una duplicazione del gene PMP22 che codifica per una proteina mielinica periferica.

La duplicazione di questo gene determina una sovraespressione della proteina PMP22 e l'incapacità delle cellule di Schwann di produrre la normale mielina (guaina neuronale). La mancanza di una struttura e di una funzione normale della mielina porta a una conduzione anomala del nervo periferico e a una perdita assonale. Come conseguenza della degradazione dei nervi periferici, i pazienti soffrono di atrofia muscolare progressiva sia nelle gambe che nelle braccia, causando problemi di deambulazione, corsa ed equilibrio, nonché un funzionamento anomalo delle mani.

Possono anche soffrire di disturbi sensoriali da lievi a moderati. I primi sintomi compaiono solitamente durante l'adolescenza e si evolvono progressivamente nel corso della vita. I pazienti con la forma più grave di CMT1A finiscono sulla sedia a rotelle, e rappresentano almeno il 5% dei casi.

Ad oggi, non sono stati approvati farmaci curativi o sintomatici e il trattamento consiste in cure di supporto come ortesi, tutori per le gambe, terapia fisica e occupazionale o chirurgia.