Plus Therapeutics, Inc. ha annunciato il trattamento del primo paziente nella Parte B (Coorte 4) dello studio clinico ReSPECT-LM di Fase 1/2a di escalation della dose di obisbemeda di renio (186Re) per il trattamento delle metastasi leptomeningee (LM) da tumori solidi. L'attività radiante totale massima somministrata nella Fase 1/Parte A è stata di 26,4 millicurie (mCi). Nella Fase 1/Parte B, l'attività massima di radiazioni totali somministrate sarà di 110,0 mCi nella coorte 7. I dati positivi della Parte A (Coorti 1-3) dello studio clinico ReSPECT-LM, che valuta il radioterapico di punta dell'Azienda, il renio (186Re) obisbemeda, per il trattamento della LM, sono stati presentati alla Conferenza sul Cancro del Sistema Nervoso Centrale (CNS) della Society for Neuro Oncology (SNO)/American Society of Clinical Oncology (ASCO) nell'agosto 2023.

In sintesi, i risultati della Fase 1/Parte A hanno mostrato che: Dieci pazienti sono stati trattati con una dose massima assorbita di 85 Gray (Gy) e fino a 26,4 mCi di attività radiante. Non sono state osservate tossicità limitanti la dose e non è stata raggiunta la dose massima tollerata o la dose massima fattibile nella Parte A. La conta delle cellule tumorali del liquido cerebrospinale (CSF), valutata con un test diagnostico molecolare, è diminuita in media del 53% misurata a 28 giorni dal trattamento. Inoltre, cinque dei 10 pazienti trattati nella Parte A sono ancora vivi, con una sopravvivenza globale mediana di 10 mesi.

La FDA ha concesso la designazione Fast Track al renio (186Re) obisbemeda per il trattamento della LM. Lo studio clinico ReSPECT-LM è finanziato, in parte, da una sovvenzione triennale di 17,6 milioni di dollari del Cancer Prevention & Research Institute del Texas. La LM è una rara complicazione del cancro in cui il tumore primario si diffonde al liquido cerebrospinale (CSF) e alle leptomeningi che circondano il cervello e il midollo spinale.

Tutte le neoplasie originate da tumori solidi, tumori cerebrali primari o neoplasie ematologiche presentano questa complicazione potenziale di LM, con il cancro al seno come tumore più comune legato alla LM, con il 3-5% delle pazienti con cancro al seno che sviluppano la LM. Inoltre, anche il cancro del polmone, i tumori gastrointestinali e il melanoma possono diffondersi nel liquor e provocare la LM. La LM si verifica in circa il 5% delle persone affette da cancro e di solito è terminale, con una sopravvivenza a 1 e 2 anni di appena il 7% e il 3%, rispettivamente.

L'incidenza della LM è in aumento, in parte perché i pazienti affetti da cancro vivono più a lungo e in parte perché molti chemioterapici standard non riescono a raggiungere concentrazioni sufficienti nel liquido spinale per uccidere le cellule tumorali, ma non esistono terapie approvate dalla FDA specificamente per i pazienti affetti da LM, che spesso soccombono a questa complicanza nel giro di settimane o di diversi mesi, se non vengono trattati. Il renio (186Re) obisbemeda è una nuova radioterapia iniettabile specificamente formulata per erogare direttamente radiazioni mirate ad alte dosi nei tumori del SNC, con una somministrazione sicura, efficace e conveniente. Il renio (186Re) obisbemeda ha il potenziale di ridurre i rischi e migliorare gli esiti per i pazienti affetti da tumore del SNC, rispetto alle terapie attualmente approvate, con una dose di radiazioni più mirata e potente.

Il renio-186 è un radioisotopo ideale per le applicazioni terapeutiche del sistema nervoso centrale, grazie alla sua breve emivita, all'energia beta per distruggere il tessuto canceroso e all'energia gamma per l'imaging in tempo reale. Il renio (186Re) obisbemeda è in fase di valutazione per il trattamento del glioblastoma ricorrente e delle metastasi leptomeningee negli studi clinici ReSPECT-GBM e ReSPECT-LM. ReSPECT-GBM è sostenuto da un premio del National Cancer Institute (NCI), parte dei National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti, e ReSPECT-LM è finanziato da una sovvenzione triennale di 17,6 milioni di dollari del Cancer Prevention & Research Institute of Texas (CPRIT).