Lantheus Holdings, Inc. e POINT Biopharma Global Inc. hanno annunciato i risultati statisticamente significativi dello studio pivotale di Fase 3 SPLASH, che valuta l'efficacia e la sicurezza di 177Lu-PNT2002, una terapia radioligandistica (RLT) mirata all'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA), nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) dopo la progressione con un inibitore della via del recettore degli androgeni (ARPI). Lo studio SPLASH ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando una sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) mediana per revisione centrale indipendente in cieco di 9,5 mesi per i pazienti trattati con ARPI nel braccio di controllo, una riduzione statisticamente significativa del 29% del rischio di progressione radiografica o di morte (hazard ratio [HR] 0,71; p=0,0088). Al momento dell'analisi, i risultati della sopravvivenza globale (OS) ad interim erano immaturi (46% degli eventi OS target specificati dal protocollo raggiunti), l'HR era 1,11.

Le aziende prevedono ulteriori dati di follow-up nel 2024, prima della potenziale presentazione di una New Drug Application (NDA). 177Lu-PNT2002 ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole, con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3 secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE), TEAE gravi e TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento, che si sono verificati in percentuali inferiori nel braccio 177Lu-PNT2002 rispetto al braccio ARPI (30,1%, 17,1% e 1,9% contro 36,9%, 23,1% e 6,2%, rispettivamente).

Lo studio in aperto ha randomizzato 412 pazienti con mCRPC che esprimevano PSMA e che erano progrediti con la terapia ARPI e avevano rifiutato o non erano idonei alla chemioterapia, in un rapporto di randomizzazione 2:1 (177Lu-PNT2002: gruppo di controllo). 177Lu-PNT2002 è un candidato alla terapia radioligandistica mirata a PSMA e basata sul lutezio 177, che combina un ligando mirato a PSMA, PSMA-I&T, con il radioisotopo beta-emittente senza portatore aggiunto lutezio-177. Lantheus Holdings, Inc. ha ottenuto in licenza i diritti esclusivi di commercializzazione a livello mondiale (esclusi alcuni territori asiatici) di 177Lu-PNT2002 da POINT nel dicembre del 2022.

Nell'aprile del 2023, la FDA ha concesso la designazione Fast Track per 177Lu-PNT2002 per il trattamento della mCRPC. Il Fast Track è un processo progettato per facilitare lo sviluppo e accelerare la revisione di farmaci per il trattamento di condizioni gravi e per rispondere a esigenze mediche non soddisfatte. Tali dichiarazioni previsionali si basano su piani, stime e aspettative attuali che sono soggetti a rischi e incertezze che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli descritti nelle dichiarazioni previsionali, tra cui (i) l'esito dello studio SPLASH dopo la disponibilità dei dati completi; (ii) un ritardo nell'ottenere, o il mancato ottenimento, di risultati positivi nello studio SPLASH.