Portage Biotech Inc. ha annunciato di aver somministrato il primo paziente nel suo studio di Fase 1a, ADPORT-601 (NCT04969315). Lo studio sta valutando il candidato antagonista del recettore dell'adenosina 2A (A2AR) di Portageacos, PORT-6, in pazienti con tumori solidi, tra cui il carcinoma prostatico, renale e polmonare non a piccole cellule. ADPORT-601 è uno studio adattivo di Fase 1a/1b che valuta la sicurezza e l'efficacia di PORT-6 (A2AR).

Lo studio prevede anche di valutare l'antagonista del recettore dell'adenosina 2B (A2BR) di Portageacos (PORT-7) e di integrare biomarcatori proprietari per selezionare i pazienti con un'elevata espressione di A2A e A2B. Questo approccio dovrebbe consentire la personalizzazione del trattamento per qualsiasi tipo di tumore, al fine di identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere e che hanno il potenziale per trarre i maggiori benefici dal trattamento. Un meccanismo critico di evasione immunitaria del cancro è la generazione di alti livelli di adenosina immunosoppressiva all'interno del microambiente tumorale (TME).

La ricerca suggerisce che il TME ha concentrazioni significativamente elevate (100-500 volte) di adenosina extracellulare. Il coinvolgimento con i recettori dell'adenosina A2A e A2B innesca un effetto di smorzamento della risposta immunitaria, sopprimendo la funzione delle cellule effettrici e stabilizzando le cellule regolatrici immunosoppressive. La sovraespressione dei recettori A2A e A2B porta a una prognosi sfavorevole in diversi tipi di cancro, tra cui il cancro della prostata, il cancro del colon-retto e l'adenocarcinoma del polmone, a causa della ridotta capacità di generare una risposta immunitaria contro il tumore.

Queste scoperte hanno reso A2A e A2B bersagli altamente prioritari per un intervento immunoterapeutico. Portage sta avanzando quattro antagonisti dell'adenosina di prima classe, che insieme rappresentano l'intera suite di approcci mirati all'adenosina e consentiranno un'esplorazione completa del modo in cui il bersaglio del percorso dell'adenosina potrebbe migliorare la risposta in molteplici indicazioni oncologiche e non oncologiche. Lo studio adattivo di Fase 1a/1b ADPORT-601 esplorerà le piccole molecole antagoniste dell'adenosina di Portage Biotech, PORT-6 e PORT-7, come monoterapie, in combinazione tra loro e potenzialmente in combinazione con altre attività di Portage.

La Fase 1a valuterà la sicurezza di PORT-6 e PORT-7 sia come monoterapia che in combinazione con gli inibitori del checkpoint immunitario, con l'obiettivo di individuare una dose raccomandata per la Fase 2. La Fase 1b è progettata per esplorare le monoterapie PORT-6 e PORT-7 in una popolazione arricchita e in studi randomizzati rispetto allo standard di cura.