PureTech Health plc ha annunciato i risultati di uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, in adulti anziani sani, dimostrando che circa il 50% in meno di soggetti trattati con PureTech LYT-100 (deupirfenidone) ha sperimentato eventi avversi (AE) di tipo gastrointestinale (GI) rispetto ai soggetti trattati con pirfenidone (17,4% contro 34,0%). Il pirfenidone è approvato dalla U.S. Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF), una malattia orfana che è cronica e progressiva con conseguente significativa morbilità e mortalità. Sulla base di questi risultati, di ulteriori dati generati dal robusto programma clinico di PureTech con LYT-100 e del recente feedback normativo, la società intende far avanzare LYT-100 nella fase finale di sviluppo clinico per il trattamento dell'IPF, iniziando con uno studio di dosaggio che valuta sei mesi di trattamento con LYT-100 e che inizierà nella prima metà del 2022. PureTech ritiene che i risultati di questo studio, insieme a uno studio di fase 3, potrebbero servire come base per la registrazione negli Stati Uniti. LYT-100 è una forma selettivamente deuterata di pirfenidone che è progettata per mantenere la potente e clinicamente convalidata attività antifibrotica e antinfiammatoria del pirfenidone con un profilo farmacocinetico differenziato che si è tradotto in una tollerabilità favorevole, come dimostrato dai dati di molteplici studi clinici umani. Il pirfenidone è uno dei due trattamenti standard approvati per l'IPF, insieme al nintedanib, entrambi efficaci ma associati a significativi problemi di tollerabilità gastrointestinale.1,2 I problemi di tollerabilità associati al pirfenidone comportano l'interruzione del trattamento e/o la riduzione della dose al di sotto della dose approvata dalla FDA di 801 mg tre volte al giorno (TID), limitando così la sua efficacia nei pazienti con IPF. Lo studio in doppio cieco, randomizzato, crossover ha valutato la tollerabilità di LYT-100 550 mg TID rispetto a pirfenidone 801 mg TID in 49 adulti anziani sani di età compresa tra 60 e 79 anni, un gruppo di età coerente con quello della popolazione di pazienti con IPF. La dose di LYT-100 utilizzata in questo studio è stata selezionata sulla base dei dati di farmacocinetica (PK) e di modellazione di studi precedenti, che insieme suggeriscono che 550 mg TID danno luogo a livelli di esposizione simili a quelli ottenuti con 801 mg TID di pirfenidone. Lo studio ha mostrato che il 38% in meno di soggetti trattati con LYT-100 ha sperimentato qualsiasi AE rispetto a quelli trattati con pirfenidone (30,4% vs 48,9%). Inoltre, circa il 50% in meno di soggetti ha sperimentato AE correlati al GI con LYT-100 rispetto al pirfenidone (17,4% vs. 34,0%), in particolare nausea (15,2% con LYT-100 vs. 29,8% con pirfenidone), che è l'AE più comune associato al pirfenidone. Nello studio non sono stati riportati gravi effetti collaterali e c'è stata un'interruzione legata agli effetti collaterali in ciascun braccio. Sebbene non sia stato alimentato per mostrare la significatività statistica, questo studio fornisce la prova che LYT-100 ha il potenziale di offrire un importante vantaggio in termini di tollerabilità rispetto al pirfenidone e contribuisce a informare i piani di sviluppo di PureTech con questo candidato terapeutico nell'IPF. Sulla base dei dati generati fino ad oggi e delle discussioni con la FDA, PureTech intende perseguire un programma di sviluppo semplificato per LYT-100 nell'IPF, sfruttando l'efficienza del percorso 505(b)(2). Lo studio di variazione della dose, il cui inizio è previsto per la prima metà del 2022, arruolerà circa 250 pazienti naïve al trattamento per valutare l'efficacia di LYT-100 rispetto al placebo e confrontare la tollerabilità e l'efficacia relativa del pirfenidone. Lo studio previsto valuterà il dosaggio TID di LYT-100 assunto durante i pasti. Il regime TID è progettato per ridurre la concentrazione massima del farmaco (Cmax), nota per essere correlata agli effetti collaterali legati al GI con il pirfenidone, pur mantenendo la stessa o maggiore esposizione sistemica complessiva (AUC) del pirfenidone. In attesa di un riscontro clinico e normativo positivo, il programma avanzerà in uno studio di fase 3.