Rain Oncology Inc. ha annunciato la pubblicazione di un articolo con revisione paritaria intitolato: "Uno studio di Fase I First-in-Human di Milademetan, un inibitore di MDM2, in pazienti con liposarcoma avanzato, tumori solidi o linfomi" nel Journal of Clinical Oncology. I dati clinici di Fase 1 riportati nell'articolo evidenziano l'attività e la tollerabilità con il dosaggio intermittente di milademetan in una serie di tipi di tumore, compreso il liposarcoma dedifferenziato (DD LPS), che ha rappresentato la percentuale di pazienti arruolati nello studio (n=53). Tutti i pazienti con liposarcoma arruolati nello studio di Fase 1 presentavano il sottotipo DD LPS; tra i pazienti con DD LPS nello studio di Fase 1, i risultati della sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) sono stati mantenuti con i programmi di dosaggio intermittente (una volta al giorno [qd] nei giorni 1-3 e 15-17 ogni 28 giorni; es. 3/14 giorni) rispetto ai programmi estesi (qd nei giorni 1-21) /continui (qd nei giorni 1-28): mPFS dei pazienti in tutte le dosi/schemi (n=53): 7,2 mesi; mPFS dei pazienti con programma intermittente di 260 mg qd 3/14 (n=16): 7,4 mesi; mPFS dei pazienti precedentemente trattati con 260 mg qd 3/14 intermittente (n=11): 8,0 mesi; mPFS dei pazienti naïve al trattamento in tutte le dosi/schemi (n=17): 14,6 mesi.

Sebbene tutti i pazienti DD LPS testati avessero un'amplificazione del gene MDM2 (n=22), la mPFS nei pazienti DD LPS non differiva in base ai livelli dei biomarcatori chiave, tra cui il numero di copie di MDM2 o CDK4, o ai livelli di espressione dell'mRNA di MDM2, CDK4 o MDM4. L'attività preliminare di un singolo agente con milademetan nella DD LPS ha stimolato lo studio di Fase 3 randomizzato MANTRA, attualmente in corso (NCT04979442), con dati topline previsti nel primo trimestre del 2023.