Relmada Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei dati preclinici di REL-1017 nella rivista specializzata Frontiers in Pharmacology. L'articolo è intitolato "REL-1017 (Esmethadone), un nuovo bloccante NMDAR per il trattamento del MDD, non è neurotossico nei ratti Sprague-Dawley" ed è disponibile online all'indirizzo: Frontiers | REL-1017 (Esmethadone), A Novel NMDAR Blocker for the Treatment of MDD is Not Neurotoxic in Sprague-Dawley Rats | Pharmacology (frontiersin.org). Lo scopo dello studio è stato quello di determinare se il nuovo bloccante del canale NMDAR, REL-1017, a bassa affinità e bassa potenza, somministrato una volta al giorno per via orale per 1–4 giorni a ratti Sprague-Dawley maschi e femmine.giorni a ratti Sprague-Dawley maschi e femmine, avrebbe indotto cambiamenti patomorfologici transitori (lesioni di Olney) e irreversibili (necrosi) nei neuroni corticali del cingolo posteriore e del retrospleniale del cervello, rispetto agli animali trattati con un altro bloccante dei canali NMDAR, la dizocilpina (MK-801), un controllo positivo.

Nei ratti trattati con REL-1017, non sono state osservate le prime lesioni di Olney, che di solito compaiono un giorno dopo il trattamento con MK-801. Allo stesso modo, i ratti trattati con REL-1017 non hanno mostrato neuroni necrotici sia nella corteccia cingolata che in quella del bulbo olfattivo in momenti successivi (Giorno 3 e 5). Questo effetto è statisticamente diverso da quello osservato nei neuroni corticali utilizzando MK-801.

Inoltre, a differenza dei ratti trattati con MK-801, i ratti trattati con REL-1017 non hanno mostrato prove di compromissione del comportamento. Questi dati preclinici, in aggiunta ai dati clinici finora disponibili, sono stati incoraggianti per lo sviluppo di REL-1017 come opzione terapeutica potenzialmente sicura ed efficace per la MDD. REL-1017, una nuova entità chimica (NCE) e un nuovo bloccante dei canali del recettore NMDA (NMDAR) che colpisce in modo preferenziale i canali iperattivi, mantenendo la neurotrasmissione glutammatergica fisiologica, è attualmente in fase avanzata di sviluppo per il trattamento della MDD.

Il Programma di Ricerca Clinica RELIANCE, attualmente in corso, è progettato per valutare il potenziale di REL-1017 come trattamento antidepressivo ad azione rapida, orale, una volta al giorno. In uno studio di Fase 2, REL-1017 ha dimostrato effetti antidepressivi solidi, rapidi e sostenuti, con miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo. Lo studio di Fase 2 ha anche mostrato un profilo farmacocinetico, di sicurezza e di tollerabilità favorevole di REL-1017, coerente con i risultati osservati negli studi di Fase 1 precedentemente completati.