Replimune Group, Inc. ha annunciato un'istantanea dei dati iniziali dei primi 75 pazienti della coorte di melanoma cutaneo fallito anti-PD1 della clinica IGNYTE. Lo studio clinico IGNYTE sta valutando RP1 (vusolimogene oderparepvec) in combinazione con nivolumab, con la coorte del melanoma fallito anti-PD1 condotta con intento registrativo. L'Azienda ha anche fornito nuovi dati dagli studi clinici di Fase 1 in corso che valutano RP2 e RP3, oltre a una panoramica dettagliata dei piani di sviluppo di Fase 2 di RP2/3.

Un evento virtuale per gli investitori si terrà alle 8:00 a.m. ET per discutere i nuovi dati. IGNYTE è lo studio clinico multi-coorte di Replimune che valuta RP1 in combinazione con nivolumab in coorti multiple specifiche per tipo di tumore. L'Azienda presenterà i nuovi dati dei primi 75 pazienti della coorte di 125 pazienti con melanoma fallito anti-PD1, che ha un intento registrativo.

Lo studio clinico IGNYTE è condotto nell'ambito di un accordo di collaborazione e fornitura con Bristol-Myers Squibb, e la coorte di pazienti con melanoma fallito anti-PD1 dovrebbe completare l'arruolamento intorno alla fine di quest'anno. L'ORR nei primi 75 pazienti della coorte di melanoma fallito anti-PD1 è stato del 36%, in linea con quello osservato nella precedente coorte di Fase 2 (N=16) presentata nel giugno 2022, dove è stato osservato un ORR del 37,5%. Il tasso di risposta completa (CR) è stato del 20,0%, rispetto al 12,5% mostrato nei 16 pazienti precedenti presentati nel giugno 2022.

Altri pazienti rimangono in studio rispetto ai primi 75 che hanno l'opportunità di ottenere una risposta, e le risposte attuali continuano ad aumentare. I dati dimostrano che RP1 combinato con nivolumab mostra un'attività duratura clinicamente significativa in tutta la gamma di presentazioni di melanoma cutaneo con fallimento anti-PD1, anche nei pazienti con carico tumorale da moderato a elevato, con l'85% delle risposte in corso. I dati dimostrano chiaramente l'attività sistemica, con risposte sia nelle lesioni iniettate che in quelle non iniettate, anche nella malattia viscerale non iniettata.

La maggior parte delle risposte osservate erano in pazienti che non avevano risposto a una precedente terapia anti-PD1 (cioè non avevano ottenuto in precedenza una PR o una CR). I dati sulla sicurezza di RP1 in combinazione con nivolumab, valutati su tutti i pazienti affetti da tumore della pelle trattati con RP1 in combinazione con nivolumab (N=187), compresi i nuovi 75 pazienti, continuano a dimostrare un profilo di sicurezza interessante, con effetti collaterali di grado 1-2 prevalentemente 'a target', indicativi dell'attivazione immunitaria sistemica. Complessivamente, Replimune ritiene che RP1 in combinazione con nivolumab abbia il potenziale per diventare un'opzione terapeutica di base per i pazienti affetti da melanoma dopo una progressione con o dopo una terapia anti-PD1, anche in terapia adiuvante o con o dopo un regime di prima o seconda linea contenente anti-PD1, anche in combinazione con anti-CTLA-4. L'istantanea dei dati dei primi 75 pazienti è stata valutata dallo sperimentatore rispetto all'endpoint primario di ORR per tutti i pazienti della coorte, che sarà valutato da una revisione centrale.

RP2 sfrutta la piattaforma dell'Azienda per esprimere un anticorpo anti-CTLA-4, oltre al GALV-GP R- e al GM-CSF espressi da RP1. RP3 esprime anche CD40L e 4-1BBL, oltre all'anti-CTLA-4 e al GALV-GP R-, ma non esprime GM-CSF, ed è destinato a indurre una risposta immunitaria antitumorale ampia e potente. L'Azienda sta portando avanti un piano di sviluppo di Fase 2 per RP2 e RP3 mirato a tipi di tumore in mercati ampi e poco serviti, compresi quelli in cui le metastasi epatiche sono comuni, nonché i pazienti con tumore epatico primario e i pazienti con malattia precoce in cui l'obiettivo del trattamento sarebbe quello di ottenere una cura.

Questo include lo sviluppo di RP2/3 in combinazione con l'attuale standard di cura (SOC), compresa l'immunoterapia, la chemioterapia e la radioterapia, e in contesti successivi all'attuale SOC. L'Azienda presenta dati aggiornati su pazienti affetti da melanoma uveale, provenienti dallo studio clinico di Fase 1 che valuta RP2 in combinazione con nivolumab, che secondo l'Azienda fornisce un'indicazione per il trattamento di una serie di tipi di tumore intrattabili che metastatizzano al fegato. Diciassette pazienti sono stati trattati con RP2 come monoterapia (N=4) o in combinazione con nivolumab (N=13) fino ad oggi, con l'arruolamento dei pazienti affetti da melanoma uveale in questo studio clinico ora completato.

Quattro dei 14 pazienti finora valutabili hanno risposto al trattamento (28,6%), compresi i tumori metastatici nel fegato e nell'osso. Gli ultimi tre dei 17 pazienti rimangono in trattamento, ma attualmente non hanno dati di follow-up sufficienti per determinare l'esito della risposta alla data limite. Tre delle quattro risposte sono in corso a 9, 12 e 21 mesi, mentre il quarto paziente è progredito a 15 mesi.

L'Azienda presenta anche i dati di uno studio clinico di Fase 1 di RP3 in combinazione con nivolumab, in pazienti con sarcomi dei tessuti molli. Cinque pazienti sono stati trattati con RP3 in combinazione con nivolumab in pazienti con sarcomi multipli dei tessuti molli, tra cui leiyomyosacoma, osteosarcoma, condrosarcoma e sarcomi epitelioidi, che hanno tutti fallito la cura standard (chemioterapia e altre terapie). Alla data di chiusura dei dati, 3 dei 5 pazienti hanno un follow-up sufficiente per la valutazione della risposta e tutti e tre stanno rispondendo alla terapia in contesti in cui non esistevano alternative terapeutiche valide, indicando la potenziale utilità di RP3 nel trattamento di questo tipo di tumore difficile da trattare.

Nel complesso, RP2/3 continua a dimostrare segnali precoci promettenti che potrebbero aprire ulteriori opportunità nei tumori difficili da trattare. L'Azienda sta fornendo ulteriori dettagli sui suoi piani di sviluppo di Fase 2 con RP2/3 e ha anche annunciato separatamente una collaborazione clinica con Roche nel cancro del colon-retto (CRC) e nel carcinoma epatocellulare (HCC), che utilizzeranno entrambi atezolizumab e bevacizumab di Roche. Con RP2/3 verranno condotti tre studi clinici di Fase 2, ciascuno dei quali inizierà nella prima metà del 2023.

Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN): Verrà condotto uno studio clinico di due coorti con RP3, con la prima coorte di 100 pazienti con malattia localmente avanzata randomizzati a ricevere o la chemioterapia SOC combinata con la radioterapia o la RP3 combinata con la chemioterapia e la radioterapia seguita dalla terapia adiuvante con nivolumab.