Il 13 ottobre 2023, Revolution Medicines, Inc. ha fornito i seguenti aggiornamenti sulla pipeline. RMC-6236 L'Azienda ha riportato dati aggiornati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di RMC-6236, il suo inibitore del RAS (ON). Nello studio RMC-6236-001 di Fase 1/1b, attualmente in corso, 131 pazienti trattati in nove coorti di dosaggio da 10 mg al giorno a 400 mg al giorno erano valutabili per la sicurezza e la tollerabilità alla data di interruzione dei dati dell'11 settembre 2023 (la Data di interruzione dei dati di RMC-6236).

Le mutazioni G12 più comuni nei pazienti arruolati comprendevano: G12D (51); G12V (28); G12R (11); G12A (6); e G12S (4%). I pazienti con mutazioni KRAS sono stati esclusi dallo studio a causa della disponibilità di inibitori KRAS (OFF) attualmente approvati. Dei 131 pazienti, 69 avevano un adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC), 47 avevano un tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC), 10 avevano un tumore al colon-retto (C CRC) e cinque avevano altri tipi di tumore.

Tutti questi pazienti sono stati precedentemente trattati con cure standard e/o altri regimi, con una mediana complessiva di due linee di terapia precedenti (con un range da una a sette linee di terapia precedenti). Alla Data di cut-off dei dati di RMC-6236, l'Azienda ha osservato che RMC-6236 ha dimostrato un profilo di sicurezza accettabile, generalmente ben tollerato attraverso i livelli di dose nei pazienti con tumori solidi. Le esposizioni cliniche raggiunte a livelli di dose una volta al giorno di 80 mg e oltre sono state paragonabili a quelle che hanno indotto regressioni tumorali in modelli xenotrapianti preclinici con mutazioni KRAS.

Il DNA tumorale circolante (ctDNA) è stato valutato in 27 pazienti con alleli KRAS plasmatici rilevabili al basale e valutabili per i cambiamenti nella frequenza degli alleli varianti KRAS (VAF") durante il trattamento. Sono state osservate risposte molecolari in due tipi di tumore (NSCLC e PDAC) e quattro diverse mutazioni KRAS (KRAS, KRAS, KRAS e KRAS), con riduzioni del VAF di KRAS coerenti con l'attività antitumorale. Tre casi clinici hanno illustrato le regressioni tumorali indotte da RMC-6236 in pazienti con cancro ovarico (KRAS), NSCLC (KRAS) o PDAC (KRAS).

RMC-6291 L'Azienda ha riportato dati preliminari di sicurezza e antitumorali per RMC-6291, il suo RAS (ON). Nello studio RMC-6291-001 di Fase 1/1ss in corso, 63 pazienti trattati in sette coorti di dosaggio da 50 mg al giorno a 400 mg due volte al giorno erano valutabili per la sicurezza e la tollerabilità iniziali alla data di interruzione dei dati del 5 ottobre 2023 (la Data di interruzione dei dati R MC-6291). RMC-5127 L'Azienda ha selezionato RMC-5127, progettato come inibitore covalente tri-complesso orale di KRAS (ON), come candidato allo sviluppo.