Rigel Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la pubblicazione di dati in The Lancet Haematology, che riassumono i risultati della Fase 1 dello studio di Fase 1/2 di olutasidenib, un inibitore sperimentale, orale, di piccole molecole dell'isocitrato deidrogenasi-1 mutante (mIDH1). Olutasidenib è stato valutato come monoterapia o in combinazione con azacitidina, in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) mIDH1 o sindrome mielodisplastica (MDS). I dati pubblicati suggeriscono che olutasidenib, con o senza azacitidina, è stato ben tollerato ed è stato associato a miglioramenti negli endpoint di efficacia clinica nei pazienti con AML mIDH1.

Gli obiettivi della prima fase dello studio multicentrico, in aperto, di Fase 1/2 erano di valutare la sicurezza, il profilo farmacocinetico e farmacodinamico e l'attività clinica di olutasidenib, sia come monoterapia che in combinazione con azacitidina, in pazienti con AML o MDS naïve al trattamento o recidivati/refrattari (R/R) che presentano mutazioni IDH1. I risultati chiave dello studio sono riassunti: Tra i pazienti che hanno ricevuto la terapia combinata, i pazienti con AML naïve al trattamento hanno registrato un tasso di risposta globale (ORR) del 77% e una risposta completa (CR) del 54% più CR con recupero ematologico parziale (CR/CRh). Questi risultati forniscono un forte razionale per la valutazione futura della terapia sequenziale o triplice in questo contesto.

Nella coorte MDS, 4 dei 9 pazienti rispondenti hanno ottenuto la cancellazione della mutazione. Sono state osservate CR sia con la monoterapia che con la terapia di combinazione, tra cui un ORR dell'86% e un tasso di CR del 57% nel braccio di combinazione. Olutasidenib è stato ben tollerato nei pazienti con AML e MDS, sia come monoterapia che in combinazione con azacitidina.

Non si sono verificate tossicità limitanti la dose nelle coorti di escalation della dose. Nel complesso, gli eventi avversi sono stati simili e gestibili nei bracci di monoterapia e di combinazione. Un prolungamento transitorio del QT è stato osservato in 3 pazienti (4%). Questo studio ha dimostrato che olutasidenib ha il potenziale di fornire un'ulteriore opzione terapeutica per la AML mIDH1.

Rigel ha annunciato i dati intermedi aggiornati della coorte pivotale di Fase 2 di questo studio. Questi dati saranno presentati in un poster al 64° Meeting ASH di New Orleans l'11 dicembre 2022. Il 2 agosto 2022, Rigel e Forma Therapeutics, Inc. hanno annunciato di aver stipulato un accordo di licenza esclusiva, a livello mondiale, per lo sviluppo, la produzione e la commercializzazione di olutasidenib per il trattamento della LAM recidivata/refrattaria (R/R AML) e di altri tumori maligni.

La New Drug Application (NDA) di Forma per olutasidenib è attualmente in fase di revisione da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e la data di azione prevista dal Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è il 15 febbraio 2023.