Roche e Alnylam hanno annunciato che lo studio di Fase II KARDIA-2 [NCT05103332] di zilebesiran, una terapia RNAi in fase di sviluppo per il trattamento dell'ipertensione (pressione alta) - la principale causa di malattie cardiovascolari nel mondo1 - ha raggiunto il suo endpoint primario. Le persone con ipertensione da lieve a moderata trattate con zilebesiran aggiunto a un farmaco standard per l'ipertensione hanno registrato una riduzione clinicamente e statisticamente significativa della pressione arteriosa sistolica al terzo mese. Le persone con ipertensione polmonare da lieve a moderata trattate con zilebesIRan aggiunto a un farmaco per l'ipertensione standard di cura hanno sperimentato una riduzione clinicamente e statisticamente significativa della pressione arteriosa sistolica al terzo mese.

L'ipertensione, o pressione alta, è la principale causa di malattie cardiovascolari in tutto il mondo e un rischio importante di mortalità prematura. Si tratta di una crisi sanitaria globale in crescita, responsabile di circa 10 milioni di decessi all'anno in tutto il mondo. Circa un adulto su tre convive con l'ipertensione a livello globale, e rimane una significativa necessità medica insoddisfatta, visti gli scarsi tassi di aderenza ai trattamenti esistenti.

Attualmente, fino all'80% delle persone con ipertensione ha una pressione sanguigna non controllata, nonostante la disponibilità di diverse classi di trattamenti orali per l'ipertensione, con un rischio maggiore di malattie cardiovascolari, cerebrovascolari e renali. I risultati dello studio di Fase II KARDIA-2 saranno presentati come abstract di ultima generazione alla Sessione Scientifica Annuale dell'American College of Cardiology del 2024 (6-8 aprile 2024, Atlanta, Georgia, USA). I risultati di KARDIA-2 si basano sui dati positivi della Fase II KARDIA-1 [NCT04936035], presentati al congresso dell'American Heart Association Scientific Sessions nel novembre 2023 e pubblicati su JAMA nel febbraio 2024. Roche e Alnylam hanno ora avviato lo studio globale di Fase II KARDIA-3 [NCT06272487], progettato per valutare l'efficacia di zilebesiran in aggiunta a due o più farmaci per l'ipertensione nelle persone con ipertensione non controllata ad alto rischio cardiovascolare.

Lo studio di Fase II KardIA-2 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zilebesiran, quando aggiunto a uno standard di cura, negli adulti con ipertensione lieve-moderata. Zilebesiran inibisce la sintesi di AGT nel fegato, portando potenzialmente a riduzioni durature della proteina AGT e, in ultima analisi, del vasocostrittore angiotensina (Ang) II. Zilebesiran utilizza la tecnologia GalNAc-coniugata Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) di Alnylam, che consente un dosaggio sottocutaneo poco frequente con una maggiore selettività e il potenziale di ottenere un controllo tonico della pressione arteriosa, dimostrando una riduzione costante e duratura della pressione arteriosa nell'arco delle 24 ore, sostenuta fino a sei mesi dopo una singola dose di zilebesiran.

La sicurezza e l'efficacia di zilebesiran non sono state stabilite o valutate dalla Food and Drug Administration statunitense, dall'Agenzia Europea dei Medicinali o da altre autorità sanitarie. Zilebesiran è co-sviluppato e co-commercializzato da Roche e Alynlam. Panoramica dello sviluppo clinico di Fase II di Zilebesiran: Studio Panoramica del protocollo: KARDIA-1 [ NCT04936035] Ha valutato la monoterapia con zilebesiran nelle persone con ipertensione da lieve a moderata.

Ha raggiunto l'endpoint primario. Abstract LBS LBS: LBS: LBS: L'endpoint primario: Lo studio di Fase II KARDIA, LBS: Lo studio di Fase II KARDia-2 è un trial randomizzato, in doppio cieco, con placebo - progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zilebesiran, quando aggiunto a uno standard di cura, negli adulti con ipertensione lieve o moderata.