Sanofi ha annunciato che presenterà nuovi dati del suo portafoglio emofilia al 32° Congresso della Società Internazionale sulla Trombosi e l'Emostasi (ISTH), che si terrà dal 22 al 26 giugno 2024 a Bangkok, in Tailandia. Le presentazioni degne di nota su ALTUVIIIO [Fattore antiemofilico (ricombinante), proteina di fusione Fc-VWF-XTEN] includono dati intermedi a lungo termine di fase 3 sull'efficacia e la sicurezza del trattamento in adulti e bambini con emofilia A grave. Gli abstract su fitusiran includono informazioni sull'esperienza chirurgica e dati di sicurezza a lungo termine del programma di sviluppo clinico di fase 3 ATLAS in adulti e adolescenti con emofilia A o B, indipendentemente dallo stato di inibitore. ALTUVIIIO: le analisi intermedie di XTEND-ed, uno studio di fase 3 di estensione a lungo termine, hanno mostrato che nelle popolazioni adulte e pediatriche, l'uso di ALTUVIIIO ha continuato a fornire una prevenzione altamente efficace delle emorragie, con conseguente miglioramento o mantenimento della salute delle articolazioni per un periodo di due anni, e un profilo di sicurezza coerente con quello riportato negli studi iniziali.

Al meeting saranno presentati i seguenti abstract: "Prima analisi ad interim dei risultati clinici negli adulti e negli adolescenti con emofilia A grave che ricevono la profilassi con Efanesoctocog Alfa in XTEND-ed, uno studio di estensione a lungo termine di Fase 3": Nei pazienti precedentemente trattati (=12 anni) che avevano completato lo studio XTEND-1 (braccio A/B), il tasso medio di sanguinamento annualizzato (ABR) con ALTUVIIIO è stato di 0,72 (deviazione standard [SD])=1,26) per il braccio A e 0,42 (SD=0,89) per il braccio B. Non sono stati rilevati inibitori del fattore VIII (abstract OC50.1). Analisi intermedia degli esiti articolari nei pazienti adulti e adolescenti con emofilia A grave che ricevono Efanesoctocog Alfa durante lo studio di estensione a lungo termine di Fase 3 XTEND-ed? Nei pazienti che hanno continuato a ricevere una volta alla settimana ALTUVIIIO (50 UI/kg) in XTEND-ed, la salute delle articolazioni è migliorata o è stata mantenuta negli adulti e negli adolescenti in un periodo di due anni, come misurato dal punteggio totale dell'Hemophilia Joint Health Score, dal punteggio totale delle articolazioni e dai punteggi dei sottodomini (abstract OC01.4). Esiti a lungo termine con la profilassi con Efanesoctocog Alfa per i bambini con emofilia A grave precedentemente trattati, un'analisi ad interim dello studio di fase 3 XTEND-ed": Non sono stati rilevati inibitori del fattore VIII.

L'ABR medio è stato di 0,70 (SD=1,27), un tasso simile all'ABR medio osservato in XTEND-Kids (abstract OC50.2). Altri dati presentati all'ISTH mostrano che, nell'ambito degli studi clinici, ALTUVIIIO ha dimostrato un'efficace protezione dalle emorragie quando è stato utilizzato per la gestione perioperatoria nei partecipanti con emofilia A grave: "Gestione perioperatoria con Efanesoctocog Alfa in adulti, adolescenti e bambini con emofilia A grave nel programma clinico XTEND di fase 3?In 41 pazienti degli studi XTEND-1, XTEND-Kids e XTEND-ed, sottoposti a 49 interventi chirurgici maggiori, l'emostasi è stata mantenuta in tutti gli interventi e la risposta emostatica con ALTUVIIIO è stata giudicata eccellente nella maggior parte degli interventi (43/49) (abstract OC14.1). Fitusiran: all'ISTH saranno presentate ulteriori analisi che supportano il potenziale di fitusiran come trattamento di prima classe che offre una protezione costante dalle emorragie per i pazienti con emofilia A o B, indipendentemente dallo stato di inibitore.

I nuovi risultati sulla gestione perioperatoria dell'emofilia con la profilassi con fitusiran nel programma di sviluppo clinico ATLAS hanno dimostrato che gli interventi chirurgici maggiori possono essere eseguiti in sicurezza nei pazienti che assumono fitusiran: "Esperienza chirurgica in persone con emofilia A o B con e senza inibitori che ricevono fitusiran?Al momento di questa analisi, nel programma di sviluppo clinico di fitusiran sono stati eseguiti 60 interventi chirurgici maggiori, di cui 24 in persone con emofilia con inibitori. Gli interventi chirurgici maggiori sono stati eseguiti in modo sicuro ed efficace con la profilassi di fitusiran seguendo le linee guida per la gestione delle emorragie, indipendentemente dallo stato di inibitore del paziente (abstract OC14.2). Ulteriori dati presentati all'ISTH supportano il profilo di sicurezza favorevole di fitusiran e dimostrano che la profilassi con fitusiran con un regime di dosaggio basato sull'antitrombina (AT-DR) ha mitigato con successo il rischio di eventi trombotici (TE) e ha ridotto l'incidenza di enzimi epatici elevati e di infiammazione della cistifellea o calcoli biliari. All'ISTH saranno presentati i seguenti abstract: "Incidenza di eventi trombotici nel programma di sviluppo clinico di fitusiran": La profilassi con Fitusiran con un AT-DR ha portato a una marcata riduzione dei TE con un'esposizione sostanzialmente maggiore sull'AT-DR (abstract OC40.2). ?Eventi epatobiliari nel programma di sviluppo clinico di fitusiran con il regime di dosaggio rivisto basato sull'AT?: La profilassi con Fitusiran con un AT-DR ha portato a una riduzione dei rialzi delle transaminasi epatiche e degli eventi di colecistite/colelitiasi.

I rialzi delle transaminasi epatiche sono stati poco frequenti e transitori e gli eventi di colecistite/colelitiasi si sono risolti senza complicazioni cliniche, senza interruzioni o sospensioni della dose di fitusiran (abstract OC40.3). Queste presentazioni rafforzano i dati fondamentali presentati all'inizio di quest'anno dallo studio di fase 3 di estensione in aperto (ATLAS-OLE) sulla profilassi con fitusiran, che ha dimostrato che il mantenimento dei livelli di attività dell'AT tra il 15-35% ha portato a un controllo delle emorragie clinicamente significativo e a un profilo di rischio di beneficio sostanzialmente migliorato nelle persone con emofilia A o B, con o senza inibitori. Le richieste di autorizzazione per fitusiran per il trattamento dell'emofilia A o B negli adulti e negli adolescenti con o senza inibitori sono state completate in Cina, Brasile e Stati Uniti, con una data di azione prevista dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense del 28 marzo 2025.

La FDA ha inoltre concesso a fitusiran la Breakthrough Therapy Designation per l'emofilia B con inibitori nel dicembre 2023.