La società SQZ Biotechnologies ha annunciato la pubblicazione di una revisione tecnica che esamina la capacità delle cellule presentanti l'antigene (APC) di SQZ® di attivare le cellule T CD8 attraverso la presentazione dell'antigene MHC-I, un approccio che può consentire una risposta più potente delle cellule T e l'infiltrazione nei tumori solidi. Pubblicata nella rivista Immuno-Oncology and Technology (IOTECH) dell'ESMO, la revisione esplora ulteriormente i vantaggi della tecnologia Cell Squeeze® dell'azienda nell'ingegneria cellulare e nella produzione, nonché le potenziali opportunità di sviluppare ulteriori candidati clinici con capacità potenziate. SQZ ha tre studi clinici di Fase 1/2 in corso che mirano a guidare le risposte delle cellule T CD8 contro i tumori solidi HPV16+.

Data l'ampia rilevanza delle risposte delle cellule T CD8 nei vari tumori, gli autori evidenziano il potenziale di espansione futura dei programmi di sviluppo in altre aree, come KRAS mutante, TP53 mutante, EBV e altri antigeni specifici del paziente. Rassegna in evidenza: Confronto degli approcci di somministrazione intracellulare: il metodo di ingegneria Cell Squeeze® presenta caratteristiche convincenti rispetto agli approcci virali o di elettroporazione in diverse categorie, tra cui perturbazione cellulare, scalabilità, tipi di cellule, tipi di carico, targeting, controllo del dosaggio e costo per dose; Abilitazione della presentazione MHC-I e ingegneria immunitaria multidimensionale:L'approccio di SQZ ha dimostrato preclinicamente miglioramenti drammatici nell'attivazione potenziale delle cellule T CD8, nonché una sinergia con i farmaci immuno-oncologici di prossima generazione, come PD-1 IL2v; Produzione e tempi di somministrazione al paziente: i candidati clinici di SQZ® hanno sperimentato un tempo medio da vena a vena di circa una settimana, più veloce della maggior parte degli altri approcci terapeutici per la somministrazione di terapia cellulare sterile. SQZ-PBMC-HPV è il candidato alla terapia cellulare autologa con cellule presentanti l'antigene (APC) dell'azienda ed è derivato da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), composte principalmente da monociti, cellule T, cellule B e cellule NK, e ingegnerizzato con antigeni peptidici E6 ed E7 specifici del tumore.

Ha ricevuto la designazione FDA fast track nell'aprile 2022. Nel dicembre 2021, l'azienda ha presentato i dati clinici al congresso della Società Europea di Immuno-Oncologia Medica (ESMO-IO), che includevano un paziente con tumore della testa e del collo refrattario al checkpoint, che ha dimostrato una risposta radiografica, sintomatica e immunitaria nella coorte di monoterapia dello studio clinico di Fase 1/2. SQZ-PBMC-HPV è in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1/2 per il trattamento di tumori solidi avanzati o metastatici HPV16+.

I pazienti devono essere positivi al sierotipo HLA-A*02 dell'antigene leucocitario umano. Il candidato in sperimentazione, che ha come bersaglio le oncoproteine E6 ed E7, viene studiato come monoterapia e in combinazione con agenti immuno-oncologici. Le misure di esito primario dello studio nelle fasi di monoterapia e di combinazione includono la sicurezza e la tollerabilità.

L'attività antitumorale è una misura di esito secondaria sia nella fase di monoterapia che in quella di combinazione, mentre la fattibilità della produzione è una misura di esito secondaria nella fase di monoterapia dello studio. La fase di monoterapia dello studio comprende coorti a dosi crescenti con una finestra di tossicità limitante la dose (DLT) di 28 giorni ed è progettata per identificare una dose raccomandata per la fase 2. La fase di combinazione prevista dello studio includerà SQZ-PBMC-HPV e inibitori del checkpoint.

La DLT sarà misurata su 42 giorni.