Syndax Pharmaceuticals e Incyte hanno annunciato i dati topline positivi dello studio pivotale AGAVE-201 di axatilimab, un anticorpo anti-CSF-1R, in pazienti adulti e pediatrici con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo due o più linee di terapia precedenti. Sono state ottenute risposte in tutti i sottogruppi chiave di pazienti, compresi quelli con precedente esposizione a ruxolitinib, belumosudil e/o ibrutinib. Sulla base di questi risultati, e in attesa del consenso della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, Syndax e Incyte intendono presentare una richiesta di licenza biologica (BLA) alla FDA entro la fine del 2023.

Lo studio pivotale AGAVE-201 ha arruolato un totale di 241 pazienti in 121 siti in 16 Paesi. I pazienti arruolati nello studio avevano ricevuto una mediana di quattro terapie sistemiche precedenti, con il 74% che aveva ricevuto in precedenza ruxolitinib, il 23% che aveva ricevuto in precedenza belumosudil e il 31% che aveva ricevuto in precedenza ibrutinib. Il 54% di questi pazienti aveva almeno quattro organi coinvolti al basale, compreso il 45% con coinvolgimento polmonare.

Tra i responder trattati con 0,3 mg/kg di axatilimab, il 60% dei pazienti ha mantenuto una risposta a 12 mesi (misurata dalla prima risposta alla nuova terapia sistemica o alla morte, in base alla stima di Kaplan Meier). La durata mediana della risposta in questa popolazione non è stata raggiunta. Inoltre, nel gruppo da 0,3 mg/kg, il 55% dei pazienti ha sperimentato un miglioramento clinicamente significativo dei sintomi, misurato da una diminuzione di almeno sette punti nel punteggio della Scala dei sintomi della GVHD cronica di Lee modificata.

Gli eventi avversi più comuni erano coerenti con gli effetti on-target dell'inibizione del CSF-1R e con quanto osservato in precedenza con il trattamento con axatilimab. Nella popolazione complessiva, gli eventi avversi in più del 20% dei pazienti includono un aumento dell'aspartato aminotransferasi, della creatina fosfochinasi nel sangue, della lipasi, della lattato deidrogenasi nel sangue, dell'alanina aminotransferasi e dell'affaticamento (n=239). Eventi avversi gravi nella popolazione complessiva si sono verificati in 101 (42,3%) pazienti, con 37 (15,5%) pazienti che hanno sperimentato eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento dello studio.

Nel gruppo di dosaggio 0,3 mg/kg (n=79), l'affaticamento è stato l'unico evento avverso grave che si è verificato in più del 20% dei pazienti. Gli eventi avversi gravi nel gruppo da 0,3 mg/kg si sono verificati in 30 (38%) pazienti, con cinque (6,3%) pazienti che hanno manifestato eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento dello studio.