Tenax Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha esaminato e approvato la domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per TNX-103 (levosimendan orale) per il trattamento dell'ipertensione polmonare con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (PH-HFpEF), consentendo all'Azienda di lanciare lo studio LEVEL e di avviare i siti di Fase 3 nel quarto trimestre del 2023. Il primo studio di Fase 3 di TNX-103 in pazienti con PH-HFpEF inizierà nel quarto trimestre del 2023 (Studio LEVEL), la FDA ha concordato che il 6MWD sarà l'endpoint primario per entrambi gli studi di Fase 3, il programma di Fase 3 è stato progettato per soddisfare la richiesta della FDA?di 300 pazienti per 6 mesi, 100 pazienti per 1 anno (requisiti minimi secondo le linee guida ICH), Nessun requisito FDA per uno studio sugli esiti cardiovascolari, L'uso di levosimendan per via orale nella PH-HFpEF è protetto da un brevetto concesso dall'USPTO che non scadrà prima della fine del 2040, Non esistono trattamenti approvati dalla FDA per la PH-HFpEF, con una prevalenza stimata di oltre 2.000.000 di pazienti in Nord America entro il 2030. Tenax Therapeutics e il suo partner CRO hanno già selezionato più di due terzi dei siti di ricerca destinati a partecipare allo Studio LEVEL, compresi molti dei principali centri cardiovascolari negli Stati Uniti e in Canada.

Tutti i siti di ricerca che hanno arruolato pazienti nello Studio HELP sono stati invitati a partecipare a LEVEL, e già il 90% ha accettato di partecipare. Levosimendan è un attivatore del canale ATP del potassio e un sensibilizzatore del calcio unico nel suo genere, che agisce sul cuore e sul sistema vascolare attraverso molteplici meccanismi d'azione. Inizialmente scoperto e sviluppato da Orion Corporation in Finlandia, il levosimendan per via endovenosa è approvato in 58 Paesi al di fuori degli Stati Uniti per l'uso in pazienti ospedalizzati con insufficienza cardiaca acutamente scompensata.

Tenax Therapeutics detiene i diritti nordamericani per sviluppare e commercializzare le formulazioni di levosimendan per via endovenosa (TNX-101), sottocutanea (TNX-102) e orale (TNX-103). I risultati dello studio di Fase 2 HELP di levosimendan di Tenax Therapeutics? Lo studio di Fase 2 HELP di levosimendan nei pazienti con ipertensione polmonare (PH) e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) ha dimostrato che levosimendan per via endovenosa produce una potente dilatazione dei circoli venosi centrali e polmonari, che si traduce in un miglioramento della capacità di esercizio, una scoperta che costituisce la base per lo studio di Fase 3 della potenziale terapia di Tenax Therapeutics?

potenziale terapia. Ad oggi, nessun'altra terapia farmacologica ha migliorato la tolleranza all'esercizio nei pazienti con PH associata a HFpEF, un'epidemia in crescita con un'elevata morbilità e mortalità e nessun trattamento. L'evidente necessità insoddisfatta e la natura letale della PH-HFpEF devono essere soddisfatte con soluzioni innovative a tutti i livelli di sviluppo terapeutico?

(AHA Scientific Advisory, "A Call to Action", 2022). Tenax Therapeutics sta sviluppando un nuovo dosaggio e una formulazione unica di imatinib mesilato, un inibitore della chinasi che ha ricevuto la designazione orfana da parte della FDA (marzo 2020) per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH).

Lo studio IMPRES, un precedente studio di Fase 3, ha dimostrato che l'imatinib orale può produrre un effetto terapeutico nettamente superiore e molto più duraturo sulla tolleranza all'esercizio, rispetto a qualsiasi altro trattamento disponibile per la PAH, da solo o in combinazione, sulla base dei risultati osservati nei pazienti che sono stati mantenuti sulla dose completa di imatinib per la maggior parte dello studio. Nonostante la disponibilità di diverse classi di vasodilatatori polmonari, nessun trattamento esistente ha dimostrato di arrestare la progressione o indurre la regressione della malattia. L'imatinib agisce sui percorsi proliferativi cellulari sottostanti associati alla PAH e ha il potenziale per essere approvato come terapia modificante la malattia per la PAH.