Terns Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che i risultati degli studi clinici di TERN-501, TERN-101 e TERN-201 saranno evidenziati in diverse presentazioni al Congresso Internazionale sul Fegato (ILC) 2022 dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL), che si terrà dal 22 al 26 giugno a Londra, nel Regno Unito. Le presentazioni dell'Azienda comprenderanno quattro poster e una presentazione orale. La presentazione orale intitolata “Dosi multiple dell'agonista del recettore dell'ormone tiroideo-beta TERN-501 sono state ben tollerate e hanno determinato cambiamenti significativi dose-dipendenti nei lipidi sierici e nella globulina legante l'ormone sessuale in uno studio clinico first-in-human,” sarà tenuta da Cara Nelson, Ph.D., direttore senior della farmacologia clinica di Terns, il 25 giugno alle 18.15 BT.

Questa presentazione evidenzierà i risultati della coorte a dosi multiple ascendenti (MAD) dello studio clinico di Fase 1 di TERN-501 in volontari sani con colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-c) leggermente elevato. 3, 6 e 10 mg di TERN-501 somministrati per 14 giorni sono stati complessivamente sicuri e ben tollerati, senza interruzioni dello studio e con aumenti significativi, dose-dipendenti, della globulina legante gli ormoni sessuali, un marcatore dell'impegno del bersaglio THR-ß nel fegato che è stato associato a riduzioni del contenuto di grasso epatico e a miglioramenti istopatologici nei pazienti NASH trattati con THR-ß. Questo studio supporta ulteriori indagini su TERN-501 per il trattamento della NASH da solo o in combinazione con altri agenti.

Vengono presentati anche i dati dello studio di Fase 2a LIFT di TERN-101, l'agonista del recettore farnesoide X (FXR) distribuito nel fegato. LIFT è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato dosi di 5, 10 e 15 mg di TERN-101 in 100 pazienti adulti con NASH non cirrotica per 12 settimane. Terns ha riportato risultati positivi di prima linea dallo studio LIFT nel giugno 2021.

LIFT è stato il primo studio controllato di 12 settimane nella NASH a mostrare miglioramenti significativi nel cT1, un marcatore di fibro-infiammazione legato agli esiti clinici, e il primo studio sull'agonista FXR a non mostrare interruzioni a causa di eventi avversi (AE), tra cui il prurito. Le presentazioni all'ILC 2022 evidenziano ulteriori dettagli sui dati di sicurezza di TERN-101, compresi i profili lipidici, di prurito e COVID-19, nonché i risultati farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD). Una seconda presentazione clinica intitolata “Profilo lipidico e di prurito favorevole dell'agonista del recettore farnesoide X distribuito nel fegato TERN-101 a dosi clinicamente efficaci nello studio LIFT di fase 2a sulla steatoepatite non alcolica” sarà tenuta da Kris Kowdley, MD, Direttore del Liver Institute Northwest.

Questa presentazione illustrerà i profili favorevoli di LDL-c, colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-c) e prurito osservati durante lo studio. Una terza presentazione clinica, intitolata “L'agonista del recettore farnesoide X distribuito a livello epatico TERN-101 dimostra un potente coinvolgimento del bersaglio con un profilo esposizione-risposta favorevole nei pazienti affetti da steatoepatite non alcolica” sarà tenuta da Cara Nelson. Questa presentazione illustrerà ulteriori biomarcatori di PK, di coinvolgimento del bersaglio PD e relazioni favorevoli di esposizione-risposta dello studio LIFT.

Una quarta presentazione clinica intitolata “TERN-101, un agonista del recettore farnesoide X, ha dimostrato sicurezza ed efficacia simili nei pazienti affetti da steatoepatite non alcolica con esposizione al coronavirus del 2019 (COVID-19) rispetto a quelli senza esposizione al COVID-19 nello studio LIFT di fase 2a” sarà presentata da Kris Kowdley. I dati dello studio LIFT, condotto durante la pandemia di COVID-19, hanno mostrato che il profilo di sicurezza di TERN-101 e le risposte cT1 erano simili tra il sottogruppo di pazienti con esposizione a COVID-19 e quelli senza esposizione. Terns presenterà anche ulteriori risultati della Parte 1 dello Studio di Fase 1b AVIATION di TERN-201 nei pazienti con NASH.

In una quinta presentazione clinica intitolata “Profilo di sicurezza favorevole di TERN-201, un inibitore altamente selettivo della proteina di adesione vascolare-1, nello studio AVIATION di fase 1b sulla steatoepatite non alcolica” che sarà presentata da Mazen Noureddin, M.D., M.H.Sc., Direttore del Programma Fegato Grasso del Cedars-Sinai Medical Center, i risultati hanno mostrato che TERN-201 è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza simile al placebo.