Tevogen Bio Holdings Inc. ha annunciato che TVGN 489, la sua immunoterapia allogenica sperimentale con linfociti T CD8+ citotossici (CTLs) specifici per la SARS-CoV-2 per il trattamento di COVID-19 in pazienti ad alto rischio e COVID lungo, mantiene l'attività contro i ceppi FLiRT di SARS-CoV-2, attualmente dominanti e altamente mutati, sulla base di una revisione delle sequenze proteiche di questa variante. Chiamate FLiRT per riflettere i cambiamenti aminoacidici che si verificano nella proteina spike, queste sottovarianti Omicron discendono da JN.1, il ceppo precedentemente dominante negli Stati Uniti. Il TVGN 489 contiene linfociti T citotossici che riconoscono più proteine SARS-CoV-2, o peptidi.

I bersagli peptidici del TVGN 489 sono stati conservati in tutti i ceppi COVID studiati in precedenza. La sorveglianza continua da parte di Tevogen Bio delle varianti di SARS-CoV-2, mostra che il 95% di questi CTL rimangono attivi contro le varianti FLiRT, compreso KP.2, l'attuale ceppo dominante. Nel gennaio 2023, Tevogen ha riportato i risultati positivi dello studio di fase I in cui i pazienti ad alto rischio con le varianti delta, omicron 1 e omicron 2 di COVID-19 hanno ricevuto TVGN 489, prodotto per la sperimentazione nel maggio 2021.

Oltre a non aver osservato tossicità limitanti la dose o eventi avversi significativi correlati al trattamento nel braccio di trattamento, tutti i pazienti, indipendentemente dalla variante, hanno sperimentato un rapido miglioramento clinico e una riduzione della quantità di virus nei tamponi nasali (>99 al 100% in tutti i pazienti) entro 14 giorni. Questi risultati saranno ulteriormente valutati in studi pianificati in una fase successiva e TVGN 489 continuerà ad essere monitorato per il mantenimento dell'obiettivo nelle varianti emergenti di SARS-CoV-2", ha detto la dottoressa Dolores Grosso, DNP, responsabile dello sviluppo clinico globale di Tevogen.

TVGN 489 è prodotto con la piattaforma ExacTcell? in cui numerosi peptidi di tutto il genoma virale sono selezionati come bersagli per le CTL, attenuando le riduzioni della citotossicità dovute alla perdita di un bersaglio a causa della mutazione. Nel caso della SARS-CoV-2, viene preso di mira l'intero genoma COVID-19, anziché solo la proteina Spike.

La conservazione dei bersagli delle cellule T in quasi cinque anni di evoluzione virale evita la necessità di apportare frequenti modifiche alla formulazione di TVGN 489 e contrasta con la perdita dei bersagli degli anticorpi monoclonali, che si è verificata molto più rapidamente in diversi casi.