Theranexus e la Beyond Batten Disease Foundation hanno annunciato di aver ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) per il disegno e gli endpoint primari e secondari dello studio cardine di Fase III per la malattia di Batten CLN3, in occasione di un incontro con la Division of Rare Diseases and Medical Genetics (DRDMG) tenutosi a metà aprile. Theranexus e BBDF hanno collaborato con il DRDMG della FDA per definire i seguenti criteri per il protocollo dello studio multicentrico di Fase III per la valutazione di Batten-1 nei pazienti con malattia di Batten giovanile (CLN3): Lo studio sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, condotto rispetto al placebo in 2 gruppi paralleli per valutare l'efficacia di Batten-1 alla dose di 15 mg/kg e fino a 600 mg/die per un periodo di trattamento di 2 anni. La popolazione target sarà una coorte pediatrica comprendente circa 60 pazienti di età compresa tra i 4 e i 16 anni, con randomizzazione stratificata in 3 gruppi di età da 4 a 8 anni, da 9 a 12 anni e da 13 a 16 anni, per ottenere una rappresentazione adeguata di tutti i gruppi di età valutati, Gli endpoint secondari comprenderanno la funzione cognitiva, valutata con l'indice di comprensione verbale della Wechsler Intelligence Scale for Children in base all'età, la funzione motoria, valutata con una selezione di voci motorie della Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS), e la funzione visiva, valutata con una scansione OCT. In parallelo verrà arruolata un'ulteriore coorte in aperto di 9 pazienti rappresentativi delle diverse fasce d'età della popolazione target.

Ciò consentirà di arricchire il piano di analisi statistica, in particolare rispetto ai dati della storia naturale, per gli endpoint primari e secondari al completamento dello studio, e di produrre risultati intermedi ogni 6 mesi, comprese le misurazioni dei biomarcatori (in particolare dei fosfingolipidi, dato il loro accumulo tossico con conseguente morte neuronale) e i dati di efficacia secondo gli stessi criteri della coorte principale di 60 pazienti. L'arruolamento dei pazienti dovrebbe iniziare alla fine del 2023. La sperimentazione si svolgerà in parallelo in diversi centri negli Stati Uniti e in Europa.

Se si registrano risultati positivi, la FDA conferma che un unico studio di Fase III, come sopra definito, garantirebbe l'approvazione del candidato Batten-1 nella malattia di Batten. L'obiettivo dell'azienda è di utilizzare i risultati di questa sperimentazione per ottenere l'approvazione del prodotto sia negli Stati Uniti che in Europa. Come promemoria, la sperimentazione di Fase III fa seguito alla Fase I/II, i cui risultati iniziali hanno mostrato una buona sicurezza e tollerabilità di miglustat in una popolazione di pazienti CLN3 di età superiore ai 17 anni, e un profilo farmacocinetico in linea con le aspettative.