Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. ha annunciato che, come previsto in base ai risultati dell'analisi ad interim pre-specificata riportata in precedenza, TNX-102 SL (cyclobenzaprine HCl compresse sublinguali) non ha raggiunto la significatività statistica sull'endpoint primario di riduzione del dolore quotidiano della fibromialgia (FM) alla settimana 14 rispetto al placebo (p=0,115) nello studio di fase 3 RALLY. RALLY era uno studio di 14 settimane randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di TNX-102 SL 5,6 mg, in cui 514 partecipanti con FM sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 in 36 siti statunitensi. Tutti i partecipanti hanno ricevuto TNX-102 SL 2,8 mg o placebo per le prime due settimane, che sono state aumentate a TNX-102 SL 5,6 mg (2 x 2,8 mg compresse) o due compresse placebo per le restanti 12 settimane. Tonix ha riportato i risultati delle analisi intermedie di RALLY a luglio 2021, quando il comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha raccomandato di interrompere lo studio in quanto era improbabile che riuscisse a raggiungere l'endpoint primario per il campione completo previsto. L'azienda ha quindi interrotto l'arruolamento di nuovi partecipanti pur continuando quelli arruolati in quel momento fino al completamento. TNX-102 SL è in fase 3 di sviluppo per la gestione della fibromialgia. A dicembre 2020, Tonix ha riportato risultati positivi dallo studio di Fase 3 RELIEF di TNX-102 SL 5,6 mg per la gestione della FM (endpoint primario, p=0,010). La FM è un disturbo del dolore caratterizzato da dolore cronico diffuso, sonno non ristoratore, affaticamento e cognizione compromessa. Circa un quarto dei pazienti con FM ricorre alla prescrizione di oppioidi per l'analgesia2. TNX-102 SL è un analgesico ad azione centrale che ha il potenziale per essere un nuovo farmaco da letto non assuefacente e non oppioide per la gestione della FM. La ciclobenzaprina, l'ingrediente attivo di TNX-102 SL, non ha un potenziale riconosciuto di dipendenza. I dati mancanti per gli endpoint primari e secondari sono stati imputati con un metodo chiamato ‘imputazione multipla’ (MI), e le interruzioni dovute ad eventi avversi possono influire negativamente sul risultato statistico quando si usa questo approccio. Dal 2010, la U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha generalmente richiesto l'uso di MI per tenere conto dei dati mancanti nelle analisi di efficacia. Lo studio RALLY ha mancato la significatività statistica sull'endpoint primario di efficacia: cambiamento dal basale alla settimana 14 nella media settimanale dei punteggi della scala di valutazione numerica (NRS) della gravità del dolore del diario giornaliero per TNX-102 SL 5,6 mg rispetto al placebo, analizzato mediante modello misto a misure ripetute con imputazione multipla. Risultati chiave dell'endpoint secondario L'analisi dei rispondenti di PGIC è stata nominalmente significativa, con una proporzione maggiore di rispondenti (punteggio di “molto migliorato” o “molto migliorato” alla Settimana 14) che hanno ricevuto TNX-102 SL (29,7%) rispetto al placebo (21,7%). Coerentemente con il meccanismo proposto che TNX-102 SL agisce nella FM attraverso il miglioramento della qualità del sonno, TNX-102 SL ha raggiunto una significatività nominale sulla misura PROMIS Sleep Disturbance. Nello studio RALLY, TNX-102 SL 5,6 mg è stato ben tollerato. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Tra i partecipanti randomizzati al trattamento con il farmaco e al gruppo placebo, il 73,8% e l'81,4%, rispettivamente, hanno completato il periodo di dosaggio di 14 settimane. Come previsto, sulla base dei precedenti studi su TNX-102 SL, le reazioni del sito di somministrazione orale sono state maggiori nel gruppo di trattamento con il farmaco, compresi i tassi di intorpidimento della lingua/bocca, dolore/disagio della lingua/bocca e gusto del prodotto anormale. L'intorpidimento o formicolio della lingua/bocca e il retrogusto del prodotto erano effetti locali quasi sempre legati temporalmente alla somministrazione della dose e transitori ( < 60 minuti) nella maggior parte delle occorrenze. Gli eventi avversi hanno portato all'interruzione prematura dello studio nel 15,2% di coloro che hanno ricevuto TNX-102 SL rispetto al 6,2% dei destinatari del placebo. Circa il 95% degli eventi avversi in entrambi i gruppi di trattamento farmacologico e placebo sono stati classificati come lievi o moderati. Ci sono stati un totale di sei eventi avversi gravi (SAE) nel gruppo di trattamento con il farmaco, nessuno dei quali è stato ritenuto collegato al prodotto in sperimentazione.